Vitamina B12 (cianocobalamina)

Vitamina B12 (Cyanocobalamin) este o vitamină solubilă în apă. Datorită efectului său pozitiv asupra formării sângelui, se mai numește și vitamina roșie. În plus față de formarea sângelui, cianocobalamina este implicată în metabolismul proteinelor, aminoacizilor, lipidelor, carbohidraților și acizilor nucleici (ADN, ARN).

Discovery history

Descoperirea Cyanocobalaminului, ca multe alte vitamine, este dictată literalmente de viață. În secolul al XIX-lea. doctorii Addison și Birmer printre numeroasele boli au fost o formă specială de anemie, anemie. Această boală a fost numită anemie Addison-Birmer.

Boala nu a fost larg răspândită, dar a fost extrem de dificilă și aproape întotdeauna sa terminat cu moartea. Prin urmare, boala Addison-Birmer este de asemenea numită anemie pernicioasă sau malignă, accentuând astfel cursul său extrem de nefavorabil.

În anii 1920, un om de știință american, Whipple, a investigat eficacitatea unui număr de alimente pentru tratamentul anemiei pernicioase artificiale la câinii experimentali. Atunci când ficatul primea cainii, starea lor sa îmbunătățit și, de regulă, s-au recuperat. Omul de știință a ajuns la concluzia logică că există o substanță în ficat care are efect antianemic.

Inițial, fierul a fost considerat o astfel de substanță, deoarece deja a fost studiată legătura acestui element cu formarea sângelui. Totuși, fierul în sine nu este întotdeauna capabil să elimine anemia. Prin urmare, în plus, trebuie să existe și un alt factor care are un efect antianemic. Și acest factor este conținut în suc sau în pulpa ficatului, care a fost dat pacienților sub formă brută.

Cu toate acestea, aportul unei cantități mari de ficat crud, chiar și în scopuri terapeutice, a provocat un dezgust destul de natural. A fost necesar să se izoleze substanța în cea mai purificată formă. Primul pas în această direcție a fost făcut în 1928, când sa obținut extractul hepatic, în eficiența antianemică de 100 de ori mai mare decât materiile prime naturale, adică ficatul.

Un nou medicament pentru administrarea orală numit Hepatocrine. În cursul purificării ulterioare din substanțe balast pe bază de hepatocrină, a fost sintetizată o formă de injectare a medicamentului, Gepalon. Dar toate aceste preparate au fost obținute din ficat de carne de vită, ceea ce a limitat foarte mult producția sa în masă.

În 1950, au descoperit o metodă de obținere a unui medicament din bacterii, ceea ce a făcut posibilă extinderea și reducerea costului de producție. Și cu doi ani mai devreme, în 1948, substanța a fost obținută sub formă de cristale purificate. Apoi sa numit Cyanocobalamin sau Vit.12. În 1955, structura moleculară a Cyanocobalaminei a fost determinată, iar în 1973, oamenii de știință au dezvoltat o metodă pentru producția sintetică a acestei vitamine. Whipple și mulți alți oameni de știință care, la diferite momente, au contribuit la studiul Cyanocobalamin, au primit Premiul Nobel.

proprietăţi

Printre alte vitamine vit.12 este un fel de compus chimic unic. Moleculele altor vitamine sunt lipsite de ioni metalici, iar în moleculele de vit.12 există metal. Și acest metal este cobalt.

În general, structura moleculară a vit.12 destul de complicat. Elementul său structural principal este un inel corrin voluminos, cu un ion de cobalt în centru. Legătura covalentă dintre metal (în acest caz cobalt) și carbon nu se mai găsește în nici unul dintre compușii lor naturali.

Practic, Vit.12 Ar fi corect să-l sun pe Cobalamin. Dar ionul de cobalt din inelul corinei are o legătură liberă la care sunt atașate diferite grupuri chimice. În funcție de aceste grupuri de îmbinare, există 4 variante de cobalamină:

  1. Cyanocobalamin - cobalt bond cu grupa ciano
  2. Hidroxicobalamină - cu grupare hidroxil
  3. Metilcobalamina - cu reziduu de metil
  4. 5'-deoxiadenosilcobadamină (adenosilcobalamină, cobamidă) - cu un reziduu de 5'-deoxiadenozil.

Toate aceste substanțe cu o structură chimică similară, care au aceleași proprietăți vitaminice, se numesc vitamine. Microorganismele sintetizează vit.12 sub formă de vitamoc Hidroxicobalamină. Cyanocobalamina este o varianta semi-sintetica a vit.12. Se obține din hidroxicobalamină bacteriană sau se sintetizează chimic.

Cu toate acestea, nici cianocobalamina, nici hidroxicobalamina nu sunt compuși biologic activi. În organism, ele se transformă în vitamine active, metilcobalamină și adenosilcobalamină. Acești compuși sunt cofactori sau coenzime, constituenți neproteici ai sistemelor enzimatice. În rolul coenzimelor, aceștia sunt implicați în formarea sângelui și în alte procese fiziologice importante.

Cel mai mare număr de vit.12 ajungem sub formă de cianocobalamină. Prin urmare, pentru vitamina blocat exact acest nume. În acest caz, Cyanocobalamina poate fi considerată ca un termen colectiv care combină alți vitameri în12.

Dacă luăm în considerare cianocobalamina sub formă de compus chimic specific, atunci această substanță cu denumirea de nomenclatură a cianurii de alfa- (5,6-dimetilbenzimidazolil) cobamidă are formula chimică C63H88CoN14O14P. Este un cristale inodor, de culoare roșu strălucitor. Este bine dizolvată în apă, iar soluția, în funcție de concentrație, are de asemenea o culoare roșie sau roz. Și acesta este un alt motiv pentru care eu numesc vitamina Cianocobalamină roșie.

Culoarea roșie caracteristică se datorează atomilor de cobalt. Cyanocobalamina este rezistentă la lumină și căldură. Punctul său de topire este destul de mare, de 300 ° C. Cu toate acestea, diferiți oxidanți și agenți reducători, sărurile metalelor grele inactivează Cyanocobalamin. Același lucru se întâmplă sub influența unor microorganisme. Alți membri ai familiei de cobalamină au proprietăți fizice similare.

Acțiune fiziologică

  • sânge
    Vit.12 numit factorul extern al Castelului (în alte surse - Castelul). Factorul intern al lui Kastla este o glicomucoproteină, un compus proteic, o enzimă formată din pepsinogenul sucului gastric sub acțiunea acidului clorhidric. Factorii Kastla, externi și interni, joacă un rol important în formarea sângelui. Stimulează eritropoieza, formarea de globule roșii în măduva osoasă. Mulțumesc vit.12 se formează celule roșii de sânge de dimensiune corectă și formă biconcave. Astfel de celule roșii din sânge sunt distruse mai lent și trăiesc mai mult. Vit.12 stimulează de asemenea sinteza hemoglobinei. Toate acestea conduc la faptul că eritrocitele de înaltă calitate împreună cu sângele transmit țesuturilor cantitatea necesară de oxigen și, în direcția opusă, transportă dioxidul de carbon.
  • Sistemul respirator
    Prin îmbunătățirea calității livrării de oxigen, vom tolera mai ușor deficitul de oxigen (hipoxie). Dispneea în timpul efortului fizic sau în alte condiții, însoțită de creșterea consumului de oxigen, este minimă sau nu se dezvoltă deloc. Faptul că ne putem ține respirația pentru o perioadă fără a afecta sănătatea noastră se datorează parțial Vit.12. Această vitamină ajută la purtarea mai ușoară a bolilor asociate cu insuficiența respiratorie cronică (astm bronșic, boala pulmonară obstructivă cronică).
  • Sistemul imunitar
    Împreună cu eritrocitele, cianocobalamina stimulează sinteza leucocitelor. Aceasta întărește sistemul imunitar, crește rezistența la diferite tipuri de infecții bacteriene, virale și fungice.
  • Sistemul cardiovascular
    Stimularea formării sângelui, Cyanocobalamin are un efect hipertensiv ușor, crește ușor tensiunea arterială (BP). Nu conduce la hipertensiune arterială, dar joacă un rol pozitiv în hipotensiune arterială, scăzută a BP. Atunci când oxigenul de înaltă calitate este furnizat muschiului cardiac, modificările sale distrofice și sclerotice sunt împiedicate. Cyanocobalamina reduce riscul apariției unor afecțiuni patologice cum ar fi distrofia miocardică, cardioccleroza, IHD (boala cardiacă ischemică) cu un rezultat în infarctul miocardic. Vitamina reduce nivelul de homocisteină, un aminoacid care provoacă atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale.12 are efect anti-aterosclerotic. Reduce nivelul colesterolului cu densitate scăzută în plasmă din sânge, previne formarea plăcilor aterosclerotice, ceea ce îmbunătățește în continuare furnizarea de oxigen către țesuturi.
  • Sistemul nervos
    Acțiunea anti-aterosclerotică a sistemului nervos central (sistemul nervos central) se manifestă în circulația cerebrală îmbunătățită. Dar această influență este vit.12 privind starea sistemului nervos nu este limitată. Sub acțiunea cianocobalaminei crește cantitatea de acid succinic, unul din componentele tecii de mielină a fibrelor nervoase. Acest plic oferă impulsuri motor și senzoriale de-a lungul fibrelor nervoase. Cianocobalamina este implicată în sinteza colinei, cunoscută și sub numele de Vit.4. Acetilcolina este formata din colina, o substanta neurotransmitator care asigura transmiterea impulsurilor nervoase prin sinapse, contacte intre corpuri si procese ale neuronilor. Dincolo de asta este vit.12 stimulează sinteza melatoninei. Acest hormon al corpului pineal (glanda pineală) formează ritmuri diurne cu alternanța corectă a somnului și a vegherii.12 stimulează alte tipuri de metabolism în sistemul nervos central și în nervii periferici. Acest lucru duce la o memorie imbunatatita, abilitati mentale, creste rezistenta la stres psiho-emotional si la varsta inaintata previne aparitia bolii Alzheimer.
  • Sistemul musculoscheletic
    Despre metabolismul proteic al Vit.12 are un efect anabolic, adică promovează sinteza compușilor proteici din aminoacizi. Masa musculara creste, creste rezistenta fizica. Acest lucru contribuie, de asemenea, la îmbunătățirea furnizării de oxigen la țesutul muscular. Potrivit unor date, Vit.12 asigură creșterea în lungime a spinii și mărește rezistența acestora.
  • Tractul gastrointestinal (tractul gastro-intestinal)
    Cianocobalamina stimulează activitatea enzimatică a ficatului, previne infiltrarea grasă a acestui organ. De asemenea, îmbunătățește funcția secretorie a pancreasului, intestinului subțire. Apetitul creste, divizarea si absorbtia componentelor alimentare devine mai buna.
  • Sistemul urinar
    Previne schimbări distrofice în țesutul renal.
  • Sistemul reproductiv
    La femei, îmbunătățirea circulației sângelui în uter și a apendicelui previne într-o oarecare măsură procesele inflamatorii din aceste organe. Vitamina ajută la recuperarea mai rapidă după pierderea sângelui la naștere.12 asigură maturarea spermatozoizilor și capacitatea spermei de a se fertiliza. La ambele sexe, Cyanocobalamin, ca regulator al sintezei acidului nucleic, formează setul corect de cromozomi în spermatozoizi și ouă și previne apariția de anomalii genetice la descendenți.

Ajutor zilnic

Cantitatea minimă de cianocobalamină admisibilă pentru un adult este de 1 μg.

Cauze și semne de deficiență

Manifestări tipice de avitaminoză B12 - Anemie malignă, anemie Addison-Birmer. Mecanismul sau patogeneza bolii este o încălcare a diviziunii celulare datorată apariției unor forme modificate de ADN.

Din acest motiv, maturarea și diferențierea eritrocitelor este întreruptă. În măduva osoasă apar mari forme imature de celule roșii din sânge - megaloblaste. Eritrocitele modificate patologic se găsesc în sângele periferic.

Această boală apare cu toate simptomele inerente anemiei: cu slăbiciune generală, cu piele palidă, amețeli și tulburări în alte sisteme de organe. În același timp, nu poate exista epuizare generală (cașexie). În absența terapiei de substituție cu cianocobalamină, boala se termină în majoritatea cazurilor cu deces.

Prevalența anemiei Addison-Birmer este mică, nu mai mare de 1% și crește la vârste înaintate. Cu toate acestea, deficitul este Vit.12 nu o asemenea raritate. Se observă în aproximativ 40% din populație, deși în majoritatea cazurilor nu este la fel de gravă ca anemia pernicioasă. Cu toate acestea, modificările patologice afectează toate sistemele de organe majore:

  • Sistemul nervos
    Datorită încălcării sintezei tecii de mielină, fibrele nervoase suferă demielinizare, care se manifestă prin tulburări neurologice. Sensibilitatea pielii și a mușchilor scade, paresteziile apar sub formă de amorțeală, arsură și crawling. Abilitățile mentale încetinesc, memoria se deteriorează și capacitatea de concentrare a atenției. Pacienții se plâng de cefalee, amețeli, senzație de tinitus. Există iritabilitate, depresie, somn este perturbat. În cazurile severe, psihoza cu halucinații.
  • imunitate
    Datorită imunității reduse, boli frecvente infecțioase. Cu imunitate scăzută, cu o deficiență de vit.12 asociate cu un risc crescut de dezvoltare a anumitor tipuri de tumori maligne. Deci, la femei hipovitaminoza B12 - una dintre cauzele cancerului mamar.
  • soldat
    Pe partea stomacului, există aciditate redusă sau zero a sucului gastric (achilia), se dezvoltă gastroduodenita. Posibile ulcerații în stomac și în duoden. Modificările negative în ficat duc la formarea bilei afectate. Absorbția alimentelor din intestin se deteriorează. Apetitul este redus sau complet absent, există dureri și balonare, constipație frecventă, uneori alternând cu diaree.
  • Sistemul respirator
    Există dificultăți de respirație chiar și cu puțină efort și, uneori, în repaus. Insuficiența respiratorie este agravată de procesele inflamatorii frecvente din arborele bronhopulmonar (bronșită, pneumonie) datorită imunității scăzute.
  • Sistemul cardiovascular
    Pe fundalul hipoxiei cu dispnee, tahicardia (bătăile rapide ale inimii) se dezvoltă compensatorie. Tahicardia este combinată cu hipotensiune arterială. Scleroza cardiacă, boala cardiacă ischemică cu complicații cum ar fi infarctul miocardic, tulburările de ritm și insuficiența cardiacă se formează.
  • Sistemul musculoscheletic
    Atrofia musculară, cu rezistență și rezistență musculară redusă. În combinație cu afecțiunile neurologice, acest lucru duce la formarea de contracții, limitări persistente ale motorului.
  • Piele, apende și mucoase vizibile
    Brittleness și căderea părului. Seborrhea uscată a scalpului sau, pur și simplu, matreata. Paloare și icter de piele, ulcerații în gură, limbă strălucitoare "lăcuit".
  • Sistemul urinar
    Funcția de excreție renală afectată. În cazul avitaminozelor severe datorate paraliziei mușchilor sfincterului, incontinența urinară se dezvoltă cu alte procese infecțioase și inflamatorii în sistemul urinar.
  • ochi
    Insuficiență vizuală, cataractă, rupere, roșeață a ochilor, fotofobie.
  • Sistemul reproductiv
    Infertilitatea masculină și feminină, la femei - pierderi frecvente, complicații ale nașterii. Riscul unor anomalii genetice la copilul nenăscut crește.
    Vit.12, factorul extern Kastla, poate fi absorbit numai în combinație cu factorul intern Kastla. Cu patologia tractului gastrointestinal, sinteza acestei glicoproteine ​​în stomac poate fi întreruptă. Motivele specifice includ:

    • ulcer gastric
    • gastrita atrofică și autoimună
    • cancer de stomac
    • intervenții chirurgicale pe stomac pentru îndepărtarea completă sau parțială a acestora în ulcerul peptic, cancer.
    • unele anomalii genetice în care factorul intern al Castlei este absent sau este sintetizat în cantități mici.

    Același lucru se va observa și în cazul încălcării vaporii de aspirație.12 ca rezultat al bolilor inflamatorii, tumorilor intestinului subțire, operațiilor asupra intestinului subțire. În cazuri rare, o deficiență a Vit.12 conduc la unele anomalii determinate genetic, în care utilizarea țesuturilor și celulară a cianocobalaminei va fi dificilă. Cu toate situațiile de mai sus, chiar și aportul normal sau excesiv de Vit.12 va fi însoțită de deficiența sa.

    Dar există factori care cresc consumul sau contribuie la distrugerea vit.12, și astfel își formează deficitul:

    • activități fizice, sport
    • stres psiho-emoțional
    • fumat
    • abuzul de alcool
    • unele medicamente
    • insuficiență hepatică și ciroză hepatică
    • insuficiență renală
    • perioadă de creștere rapidă și pubertate
    • sarcina și alăptarea
    • invazii helmintice
    • tirotoxicoza, funcția tiroidiană excesivă
    • diabetul zaharat
    • gută
    • tuberculoză
    • orice tumori maligne care nu sunt neapărat localizate în tractul gastrointestinal.

    Este ușor de observat că unele dintre bolile, de exemplu, boli ale tractului gastro-intestinal, pot fi atât cauze, cât și consecințe ale vitaminei B12. În același timp, se formează un cerc vicios al tulburărilor de schimb, care se împovărează reciproc.

Surse de absorbție și metabolism

Nici plantele, nici animalele, nici omul nu pot sintetiza independent vit.12. Este sintetizat numai de unele grupuri de bacterii care locuiesc în sol și în intestinul gros al oamenilor și al animalelor. Plantele într-o anumită măsură acumulează Vit.12, provenind din sol.

Animalele devin vitale.12 parțial din plante în compoziția hranei pentru animale, iar o parte din ele își sintetizează propriile microflore intestinale. Microflora intestinală a unei persoane, de asemenea, sintetizează vit. B12. Cu toate acestea, această vitamină nu este disponibilă pentru noi, deoarece Absorbția de cianocobalamină este oarecum mai ridicată în secțiunile finale ale intestinului subțire, în ileon. Prin urmare, tot ce avem nevoie este vit.12 ajungem exclusiv din mâncare.

Numărul de vit.12 în 100 g de produse:

Vitamina B12

Grupa farmacologică: vitamine; B vitamine
Denumirea sistematică (IUPAC): cianura de alfa- (5,6-dimetilbenzimidazolil) cobamidă
Aplicare: oral, intravenos, intramuscular
Biodisponibilitate: absorbită cu ușurință în jumătatea distală a ileonului
Legarea de proteine: legarea foarte mare la proteinele plasmatice specifice
Legarea hidroxocobalaminei este puțin mai mare decât cianocobalamina.
Metabolism: Ficat
Timpul de înjumătățire plasmatică: aproximativ 6 zile (400 zile în ficat)
Excreție: renală
Formula: C63H88CoN14O14P
Mol. masa: 1355,37 g / mol

Cobalamina (vitamina B12) este o vitamina solubila in apa care joaca un rol important in sistemul nervos uman. De asemenea, cunoscute sub numele de: cianocobalamină, cobalamină, metilcobalamină, 5-deoxiadenosilcobalamină, adenosilcobalamină, cobamamidă, dibenzozidă, hidroxicobalamină. Forme de eliberare:

Metilcobalamina este o formă de vitamină B12. Din punct de vedere fizic, seamănă cu alte forme de vitamină B12. În exterior, metilcobalamina este o cristale roșu închis care se dizolvă cu ușurință în apă, formând o soluție transparentă de culoare cireș.
Vitamina B12 sau cobalamina este o vitamina solubila in apa care joaca un rol cheie in functionarea normala a creierului si a sistemului nervos si este implicata in formarea de sange. Este una dintre cele opt vitamine din grupa B. De regulă, această vitamină este implicată în metabolizarea fiecărei celule a corpului uman, în special în ceea ce privește sinteza și reglarea ADN, precum și sinteza acizilor grași și producția de energie. Ciupercile, plantele și animalele nu sunt capabile să sintetizeze vitamina B12. Numai bacteriile și arhaii au enzimele necesare pentru sinteza sa, iar multe produse sunt o sursă naturală de vitamina B12 tocmai din cauza simbiozelor bacteriene. Această vitamină este cea mai mare și complexă din punct de vedere structural din punct de vedere structural, iar producția sa industrială poate fi realizată numai cu ajutorul sintezei de fermentație bacteriană.
Vitamina B12 constă dintr-o clasă de compuși chimici (vitameri), fiecare dintre ele având activitate vitaminică. Acesta conține un element bio-chimic rar cobalt. Biosinteza structurii de bază a vitaminei este efectuată numai de bacterii (care de obicei produc hidroxocobalamină), dar transformarea diferitelor forme ale vitaminei poate fi efectuată în corpul uman. Forma generală semi-sintetică a vitaminei, cianocobalamina, nu se găsește în natură. Se obține din hidroxocobalamină bacteriană și apoi se utilizează în multe preparate farmaceutice și aditivi, precum și într-un aditiv alimentar, datorită stabilității sale și costului scăzut al producției. În organism, se transformă în formele fiziologice umane de metilcobalamină, adenosilcobalamină și concentrația minimă de cianură ca reziduu. În prezent, hidroxicobalamina, metilcobalamina și adenozilcobalamina pot fi găsite ca parte a agenților farmacologici și aditivilor alimentari mai scumpi.
Vitamina B12 a fost descoperită prin căutarea unui remediu pentru anemia pernicioasă, o boală autoimună în care celulele parietale ale stomacului, care sunt responsabile pentru secreția factorului intrinsec, sunt distruse. Factorul intrinsec influențează absorbția normală a vitaminei B12, iar absența acestuia cu anemie pernicioasă determină o deficiență a vitaminei B12. Mai târziu, au fost studiate multe alte tipuri de deficit de vitamina B12 și efectele lor biochimice.

terminologie

Numele "vitamina B12" și "cobalamina" se referă de obicei la toate formele acestei vitamine. Unii medici cred că utilizarea vitaminei poate fi împărțită în două categorii.
Într-un sens larg, B12 aparține grupului de compuși vitaminici care conțin cobalt, cunoscuți sub numele de cobalamine. Aceasta include cianocobalamina (un artefact format folosind carbon activ care conține întotdeauna urme de cianură pentru purificarea hidroxicobalaminei), hidroxocobalamina (o altă formă de dozare produsă de bacterii) și, în final, doi cofactori naturali ai formei B12 în organismul uman: 5'-deoxiadenosilcobalamina adenozilcobalamina-AdoB12), coenzima mutanta metilmalonil A (MUT) și cofactorul de metilcobalamină (MeB12), cofactorul 5-metiltetrahidrofolat-homocistein-metiltransferază (CCO).
Termenul "B12" poate fi folosit pentru a se referi la cianocobalamina, principala formă a B12, utilizată în produse și aditivi alimentari. În cazuri rare de deteriorare a nervului optic, organismul nu poate folosi decât această formă decât datorită nivelurilor ridicate de cianură din sânge datorate fumatului. Pentru a combate simptomele unei boli, este necesară renunțarea la fumat sau utilizarea unei alte forme de vitamina B12. Cu toate acestea, ambliopia de tutun este o boală rară și nu este încă clar dacă este vorba despre o deficiență specifică de B12 care este rezistentă la tratamentul cu cianocobalamină.
În cele din urmă, așa-numitul pseudovitamin-B12 se referă la biologic inactiv în analogii corpului uman de vitamina B12 și este prezent împreună cu B12 în organismul uman, precum și în multe surse de hrană (inclusiv animale), eventual suplimente și alimente fortificate. În cele mai multe cianobacterii, inclusiv spirulina și unele alge, cum ar fi Asakusa-nori uscate (Porphyra Tenera), pseudovitamin-B12 predomină.

Utilizarea vitaminei B12

Vitamina B12 este folosită pentru a trata deficiența de vitamina B12, otrăvirea cu cianură și deficiența ereditară a transcobalaminei II. Este folosit ca parte a testului Schilling pentru detectarea anemiei maligne.
În intoxicația cu cianură, o cantitate mare de substanță este administrată intravenos și uneori în combinație cu tiosulfat de sodiu. Mecanismul de acțiune este simplu: hidroxicobalamina cu ligand hidroxid este înlocuită de un ion cianhidric toxic și, ca urmare, complexul B12 inofensiv este excretat din organism cu urină. FDA din Statele Unite, în 2006, a aprobat utilizarea hidroxicobalaminei pentru tratamentul otrăvirii acute cu cianură.
Nivelurile ridicate de vitamina B12 la persoanele în vârstă pot preveni atrofia sau contracția creierului asociate cu boala Alzheimer și cu tulburările cognitive.
Doze mari de vitamina B12 pot stimula activitatea celulelor T de TH1 ale supresoarelor organismului, care apoi reduc supraproducția de anticorpi IgE alergeni la persoanele care suferă de alergii. Se crede că doza optimă de supliment de vitamină B12 este de aproximativ 1 mg. Cel mai adesea, vitamina B12 este recomandată persoanelor care suferă de deficiență de B12, cel mai adesea vârstnicii și veganii.

Instrucțiuni pentru utilizarea vitaminei B12

Ratele de alimentație pentru adulți variază între 2 și 3 mcg pe zi (SUA) și 1,5 mcg pe zi (Marea Britanie).
Vitamina B12 este considerată sigură atunci când este utilizată oral în cantități care nu depășesc cerințele dietetice recomandate. Studiile nu au arătat efecte secundare atunci când se aplică doze peste standardele recomandate. Consumul zilnic recomandat de vitamina B12 la femeile gravide este de 2,6 mcg pe zi și de 2,8 mcg în timpul alăptării. Nu există suficiente informații fiabile despre siguranța consumării unor cantități mari de vitamina B12 în timpul sarcinii.
Institutul de Medicină susține că, deoarece între 10 și 30% dintre vârstnici nu pot folosi vitamina B12 natural din alimente, se recomandă ca persoanele cu vârsta peste 51 de ani să consume alimente sau suplimente alimentare vitaminice B12.

Surse și structură

Cobalamina (cel mai adesea doar vitamina B12) este o vitamină indispensabilă, precum și un compus organic care conține structura metalică (se poate lega de metale deoarece conține cobalt 1)). A fost deschisă în 1849. după o serie de studii privind "factorul hepatic", care a fost eficient în tratamentul anemiei 2) și a fost descris pentru prima dată în 1954-56, [7] [8] ca o enzimă implicată în sinteza ADN și producerea de energie. 3) O moleculă de cobalamină poate să apară în diferite forme, în funcție de ceea ce este asociat, inclusiv cianura (cianobolamina), gruparea metil (metilcobalamina), deoxiadenozina (deoxiadenozinăcobalamina) și gruparea hidroxi (hidroxicobalamina). Cyancobolamina este adesea găsită într-o anumită cantitate în alimente și face parte din suplimentul de vitamina B12. 4) În timp ce metilcobalamina sau 5-deoxicobalamina sunt singurele forme care pot acționa ca un cofactor, alte forme se pot transforma în forme active ale vitaminei. Vitamina B12 în soluție apoasă (în diverse forme) este utilizată ca cofactor pentru enzime.

Surse de vitamina B12 în alge

Societatea Vegană din Marea Britanie, Grupul pentru resurse vegetariene și Comitetul pentru Medicină Responsabilă recomandă, în special, veganilor să utilizeze fie alimentele fortificate în mod constant cu vitamina B12, fie să ia B12 zilnic sau săptămânal pentru a satisface consumul recomandat.
Acest lucru este important pentru veganii al căror meniu conține mai multe surse de vitamina B12 și pentru toți cei care doresc să obțină B12 din alte surse de hrană, altele decât animalele care consumă alimente care conțin puțin sau deloc pseudovitamin-B12 sau conțin cantități mari de vitamina B12 inactiv biologic. Totuși, nu s-au efectuat teste care să demonstreze activitatea enzimatică a B12 derivată din surse non-bacteriene, cum ar fi chlorella și algele comestibile (de exemplu, alge roșii), deși unele dintre aceste surse conțin B12, care este identic din punct de vedere chimic cu vitamina activă. Cu toate acestea, la șobolanii cu deficiență de B12, activitatea vitaminei dintre sursele menționate mai sus este prezentată numai de alge marine proaspete, cum ar fi Susabi-nori (Porphyra yezoensis). Posibilitatea de a obține forme active de vitamina B12 din alge este în prezent un subiect activ de cercetare și nu sa ajuns încă la un consens în rândul oamenilor de știință cu privire la această problemă.

Structura și proprietățile

Colabalamina are o structură foarte mare și se referă la compuși octaedrici ai cobaltului din spectrul cinoidului (corynoidele conțin un inel porfirinic și pot atașa un ion de cobalt). Spre deosebire de alte forme, lanțul de nucleotide B12 se termină în dimetilbenzomidazol. 5) Cobalamina este un compus organo-metalic capabil să formeze complexe cu ioni metalici, deoarece conține cobalt în compoziția sa.

Semnificația biologică

Vitamina B12 este folosită ca cofactor pentru enzime precum: metionin sintaza, care este necesară pentru sinteza purinelor și pirimidinelor (și, prin urmare, sinteza ADN-ului). Metilcobalamina joacă un rol în menținerea enzimei care transformă metiltetrahidrofolatul în tetrahidrofolat (forma folatului) și homocisteina în metionină. Această enzimă reduce, de asemenea, cantitatea de homocisteină din plasmă, utilizându-l ca substrat pentru forma de metionină a enzimei. 6) L-metil-malonil-CoA mutaza, care utilizează 5-deoxicobalamina ca cofactor pentru fermentarea metilmalonil CoA în succinil CoA, care sunt implicați în metabolism și producerea de energie. Vitamina B12 este necesară pentru o cantitate mică de enzime în organism, dar, pentru că aceste enzime sunt foarte importante pentru funcționarea normală a organismului, deficiența B12 duce la dezvoltarea bolilor (de aceea cobalamina este considerată o vitamină). Vitamina B12 este, de asemenea, foarte importantă pentru metilarea și donarea grupării metil - un proces în care părți ale moleculelor numite grupă metil (CH3-) sunt transferate de la o moleculă la alta pentru a menține metabolismul. Câțiva aditivi dau gruparea metil, de exemplu B12, folatul, S-adenosil metioni și betaină (un metabolit de colină). 7) Pe lângă faptul că face parte din enzimele implicate în sinteza și metabolismul ADN, vitamina B12 este de asemenea implicată în metilare cu un număr mare de interacțiuni. Vitamina B12 transferă grupa metil la un număr mare de molecule care participă la procesul de metilare.

Deficitul de vitamina B12

Se crede că deficiența de vitamina B12 este mai frecventă la persoanele în vârstă în timpul procesului de îmbătrânire, deoarece Procentul persoanelor cu concentrații serice suboptimale (mai mici de 200 pg / ml sau 148 pM) crește cu 23% de la 19 ani la 64 de ani (8) și cu 62% până la 65 ani (date europene) 9 și acest lucru este considerat un risc ridicat de deficiență. Evaluarea stării deficitare a B12 în grupa de vârstă a vârstnicilor în 5-60% din cazuri depinde de sursă. 10) În cadrul studiului, nivelul seric al B12 a fost scăzut la 3,8% dintre vârstnici, ceea ce reprezintă 1,9% din întreaga populație. 11) Deficiența B12 conduce în mod inevitabil la anemie (macrocită), la neuropatia periferică și la tulburările cognitive; cu toate acestea, deficitul de B12 nu este neapărat manifestat de aceste simptome (40% dintre persoanele în vârstă cu deficit de B12 nu au anemie). 12) Principalele condiții pentru dezvoltarea deficitului de B12 sunt anomalii ale absorbției (rezecție chirurgicală, anemie pernicitoasă autoimună, 13) pancreatită cronică, boală celiacă, boală Crohn sau tulburări metabolice în stomac (gastrită atrofică, achloridie sau efectele gastrectomiei). Aceasta din urmă duce la o scădere a disociei B12, care este asociată cu proteina din carne provenită din alimente. Împreună cu o încălcare a absorbției, deficiența B12 este, de asemenea, asociată cu modul de alimentație, de exemplu, pentru vegetarieni, deficitul este mai mare, comparativ cu populația omnivoră, deoarece B12 este un produs, în general, de origine animală. Dar B12 se găsește, de asemenea, într-o cantitate mică de alge (chlorella este o sursă de fier bivalent). Deficitul de vitamina B12 cauzează complicații neurologice (de exemplu, tulburări cognitive, precum și leziuni neuronale) și, de asemenea, cauzează anemie macrocitară, care este patognomonică pentru deficitul de B12. De fapt, numărul de stări deficitare de B12 este foarte variabil, iar esența lor nu este pe deplin înțeleasă, dar vârstnicii (peste 65 de ani), vegetarienii și cei care au probleme cu digestia sau tulburările intestinale se află într-un grup de risc crescut în comparație cu tineri. Nivelul B12 din sânge este măsurat cu cantitatea de B12 din plasmă, care nu reflectă neapărat nivelul B12 total în organism (o scădere a B12 în plasmă și o deficiență de B12 în organism nu au întotdeauna o relație funcțională 14) cu o valoare predictivă de 22%. 15) Pe baza concentrației serice B12, un conținut mai mic de 200 pmol / l în asociere cu un nivel de homocisteină mai mare de 20 mM este considerat un deficit clinic. Există, de asemenea, o măsură a nivelului de holotranscobalamină (CTC), care reflectă saturația țesutului B12 și este considerat un indicator mai informativ decât concentrația totală de B12 16) în organism, care poate fi fiabilă, dar dă și un rezultat fals pozitiv la persoanele cu afecțiuni renale. Se crede că CTC este primul marker al deteriorării în organism și este principalul indicator pentru evaluarea deficienței B12. 17) Se crede că deficitul de B12 apare atunci când nivelul CTC scade sub 32-37 pmol / l (42-157 pmol / l este o valoare normală) și nu este necesară determinarea concentrației serului B12 în plus față de nivelul CTC, este suficient să se măsoare nivelul CTC ], deoarece este asociat cu nivelul de MMK (acid metilmalonic) mai mult decât plasma B12. 18) Acidul metilmalonic (MMK) de plasmă sau urină (care nu trebuie confundat cu malonildehidă - un marker al oxidării lipidice) este, de asemenea, un marker al deficienței B12. Atunci când numărul de B12 scade, activitatea mutazei metilmalonil CoA scade, de asemenea, ceea ce crește nivelul de MMK. 19) Prin intermediul unui mecanism similar cu CTC, concentrația de MMK crește cu hiperfuncția glandei tiroide și a disfuncției renale, 20) care impune un anumit cadru (cum se determină nivelul deficitului de B12 și alți indicatori) în ceea ce privește specificitatea acestui test. Nivelul de vitamina B12 din organism poate fi determinat de nivelul său în sânge (reproductibil, dar nu foarte precis), CTC seric (în toate cazurile cu excepția disfuncției renale, este un indicator mai precis) și concentrația MMK (în toate cazurile, cu excepția bolii renale, este un indicator mai precis). Sa efectuat un studiu în care pacienții au luat B12 (cianocobalamină) la o doză de 10-500 μg timp de 8 săptămâni, ca urmare a faptului că aceste doze au marcat markeri plasmatici ai nivelului B12, dar unii dintre subiecți au prezentat în continuare deficiență de B12 în ceea ce privește plasma B12 - 8%, în termeni de HTK -12%, 15-25% în termeni de MMK. 21) O doză de 500 μg poate normaliza nivelurile de B12 la majoritatea oamenilor, însă persoanele în vârstă pot avea nevoie de doze mai mari. Deficitul de vitamina B12 poate cauza leziuni grave și ireversibile, în special la nivelul creierului și sistemului nervos. La niveluri de consum chiar sub normal, pot apărea o varietate de simptome, cum ar fi oboseala, depresia și tulburările de memorie.
Deficitul de vitamina B12 poate provoca, de asemenea, simptome de manie și psihoză. Deficitul de vitamina B12 este cauza tulburărilor metabolice în cazul anemiei maligne.

Injecții B12

Vitamina B12 poate fi utilizată în două moduri: oral și prin injecții intramusculare, dar prima metodă este considerată mai bună și mai convenabilă deoarece nu necesită îngrijiri medicale și poate fi utilizată independent. Administrarea B12 a fost utilizată efectiv pentru a opri deficiența de B12 în malabsorbție, de exemplu boala Crohn.

Efectele secundare ale vitaminei B12

Vitamina B12 are o toxicitate extrem de scăzută și chiar dacă dozele foarte mari nu sunt dăunătoare oamenilor sănătoși.
Reacții hematologice: în caz de supradozaj, sa raportat apariția trombozei vasculare periferice și a policitemiei reale, care se caracterizează printr-o creștere a volumului circulant al sângelui și a numărului de celule roșii. Vitamina B12 pentru anemia megaloblastică poate duce la apariția hipokaliemiei și a guta fatale și poate masca deficiența de acid folic cu anemie megaloblastică.
Boala Leber: utilizarea vitaminei B12 sub formă de cianocobalamină este contraindicată în cazul bolii Leber sau a atrofiei ereditare a nervului optic. Cianocobalamina poate provoca atrofie severă și rapidă a nervului optic, ca și alte forme de vitamina B12. Cu toate acestea, raționamentul acestor afirmații nu este încă pe deplin înțeles, în timp ce oponenții acestei opinii afirmă că: "Imaginea clinică a neuropatiei optice asociată cu deficitul de vitamina B12 prezintă asemănări cu neuropatia optică în boala lui Leber. Ambele boli sunt asociate cu un pachet papilomacular de fibre nervoase. În cazul de față, se poate presupune că neuropatia optică la pacienții cu mutație primară LHON mtDNA poate fi declanșată de o deficiență a vitaminei B12. Astfel, purtătorii bolii trebuie să asigure un aport alimentar adecvat de vitamina B12. Sindroamele de malabsorbție, cum ar fi anemia familială malignă sau după intervenția chirurgicală la stomac, trebuie excluse. "

Alergie la vitamina B12

Teoretic, suplimentele de vitamina B12 ar trebui evitate de persoanele sensibile sau alergice la cobalamina, cobaltul sau orice alte ingrediente ale produsului. Cu toate acestea, o alergie directă la o vitamină sau un nutrient este extrem de rară și alte motive ar trebui căutate în astfel de mesaje.

Interacțiuni cu vitamina B12

Alcoolul (etanol): consumul excesiv de alcool care durează mai mult de două săptămâni poate reduce absorbția vitaminei B12 din tractul gastro-intestinal.
Acid aminosalicilic (acid para-aminosalicilic, PAS, Paser): Acidul aminosalicilic poate reduce absorbția orală a vitaminei B12, posibil până la 55%, ca parte a sindromului malabsorbției globale. Modificările megaloblastice și cazurile individuale de anemie simptomatică au apărut, de regulă, după o doză de 8 până la 12 g / zi timp de câteva luni. Persoanele care iau acid aminosalicilic timp de mai mult de o lună trebuie să controleze nivelurile de vitamină B12.
Antibiotice: creșterea încărcăturii bacteriene poate lega cantități semnificative de vitamină B12 în intestin, prevenind absorbția sa. La persoanele cu exces de bacterii intestinale mici, utilizarea antibioticelor precum metronidazol (Flagyl) poate îmbunătăți statutul de vitamină B12 în organism. Efectul majorității antibioticelor asupra bacteriilor gastro-intestinale este puțin probabil să aibă un efect clinic semnificativ asupra nivelurilor de vitamina B12.
Contracepția hormonală: dovezi contradictorii privind efectele contraceptivelor orale asupra nivelurilor serice ale vitaminei B12. Unele studii au arătat o scădere a nivelului seric al B12 în rândul consumatorilor de contraceptive, dar alții nu au demonstrat niciun efect, în ciuda utilizării contraceptivelor orale timp de până la 6 luni. La întreruperea utilizării contraceptivelor orale se observă de obicei normalizarea nivelului de vitamină B12. O scădere a nivelului seric al vitaminei B12 cu contraceptive orale nu este probabil semnificativă din punct de vedere clinic.
Cloramfenicol (cloromicină): Dovezi limitate sugerează că cloramfenicolul poate întârzia sau întrerupe răspunsul reticulocitelor la vitamina B12 suplimentară la unii pacienți. În cazurile în care această combinație nu poate fi anulată, testele de sânge ar trebui să fie strict monitorizate.
Expunerea la cobalt: expunerea la cobalt a intestinului subțire poate reduce absorbția vitaminei B12 în tractul gastro-intestinal.
Colchicina: Colchicina în doze cuprinse între 1,9 și 3,9 mg / zi poate întrerupe funcționarea normală a mucoasei intestinale, ceea ce duce la malabsorbția mai multor nutrienți, inclusiv a vitaminei B12. Dozele mai mici nu par să aibă un efect semnificativ asupra absorbției vitaminei B12 după 3 ani de tratament cu colchicină. Semnificația acestei interacțiuni este încă neclară. Persoanele care iau doze mari de colchicină pentru o perioadă lungă de timp ar trebui să fie monitorizate nivelurile de vitamina B12 în organism.
Colestipol (Colestid), colestiramină (Questran): Aceste rășini, utilizate pentru izolarea acizilor biliari pentru a reduce colesterolul, pot reduce absorbția vitaminei B12 în tractul gastrointestinal (GIT). O astfel de interacțiune este puțin probabil să diminueze furnizarea de vitamina B12 în organism, dacă nu există alți factori care să contribuie la deficit. La studiul unui grup de copii care au primit colestiramină până la 2,5 ani, nu s-au observat modificări ale nivelului seric al vitaminei B12. Utilizarea regulată a aditivilor în acest caz nu este necesară.
Antagoniștii receptorilor H2 includ: cimetidină (tagamet), famotidină (pepcid), nizatidină (axid) și ranitidină (ranitidină). Reducerea secreției de acid gastric și a producției de pepsină de către blocanții H2 pot reduce absorbția vitaminei B12 asociate cu proteine ​​(dietetice), dar nu și a suplimentelor de vitamina B12. Acidul gastric este necesar pentru eliberarea vitaminei B12 din proteine ​​pentru absorbție. Există un anumit procent din posibilele manifestări ale deficienței clinice semnificative a vitaminei B12 și anemiei megaloblastice la prelungirea terapiei cu blocanți (cu până la 2 ani sau mai mult) sau dacă dieta unei persoane este slabă. În plus, un deficit este mai probabil dacă o persoană suferă de achlorhidria (o lipsă totală de secreție a sucului gastric), ceea ce este mai frecvent atunci când se administrează inhibitori ai pompei de protoni decât H2-blocanții. Persoanele care iau doze mari de H2 blocante pentru perioade lungi trebuie să mențină nivelul de vitamina B12 sub control.
Metformin (Glucophage): Metformina poate reduce nivelurile serice de acid folic și vitamina B12. Utilizarea prelungită a metforminei crește semnificativ riscul de deficiență de B12 și (la pacienții care dezvoltă deficiență) hiperhomocisteinemia, care este un "factor de risc independent pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2". Există, de asemenea, cazuri rare de anemie megaloblastică la persoanele care iau metformină timp de cinci ani sau mai mult. Nivelul seric redus al vitaminei B12 se observă la aproape 30% dintre pacienții care iau în mod constant metformină. Cu toate acestea, cu un aport adecvat de vitamina B12, nu se va dezvolta un deficit clinic semnificativ. Deficitul poate fi corectat prin administrarea suplimentelor de vitamina B12, chiar și în cazul utilizării continue a metforminei. Reacțiile de absorbție induse de vitamina B12 induse de metformină sunt reversibile prin suplimentarea orală cu calciu. Efectul clinic general al metforminului asupra nivelurilor B12 este neclar.
Neomicina: Absorbția vitaminei B12 poate fi redusă prin utilizarea de neomicină, dar utilizarea de lungă durată a dozelor mari este necesară pentru dezvoltarea unei anemii maligne. Când se utilizează în doze normale, suplimentele nu sunt de obicei necesare.
Nicotină: Nicotina poate reduce concentrațiile plasmatice ale vitaminei B12. Nevoia de vitamina B12 la fumători nu a fost încă studiată în mod corespunzător.
Oxidul de azot: oxidul de azot în oxidare inactivează vitamina B12 sub formă de cobalamină. La persoanele cu deficiență subclinică de vitamina B12, s-au observat simptome de deficit de vitamină B12, inclusiv neuropatie senzorială, mielopatie și encefalopatie, timp de câteva zile sau săptămâni de utilizare a anesteziei cu oxid de azot. Simptomele sunt eliminate atunci când se administrează doze mari de vitamina B12, însă recuperarea poate fi lentă și incompletă. În organismul persoanelor cu niveluri normale de vitamina B12 există o cantitate suficientă de vitamina B12 pentru a reduce efectul oxidului de azot, dacă efectul său nu este constant și de lungă durată (de exemplu, în cazul utilizării recreaționale). Persoanele cu factori de risc pentru deficitul de vitamina B12 trebuie să-și verifice nivelul vitaminei B12 înainte de a utiliza anestezia cu oxid de azot. Otrava cronică cu oxid de azot (de obicei, atunci când oxidul de azot este utilizat ca un medicament recreațional), cu toate acestea, poate duce la deficiență funcțională a B12 chiar și la niveluri normale.
Fenitoina (Dilantina), fenobarbitalul, primidona (Mysoline): utilizarea acestor anticonvulsivante este asociată cu o scădere a absorbției vitaminei B12, precum și o scădere a serului și a fluidului cefalorahidian la unii pacienți. Acest lucru poate contribui la dezvoltarea anemiei megaloblastice, cauzată în principal de deficiența de acid folic asociată cu aceste medicamente. Se presupune, de asemenea, că o scădere a nivelurilor de vitamină B12 poate provoca apariția efectelor secundare neuropsihiatrice ale acestor medicamente. Pacienții trebuie să mențină aportul adecvat de vitamina B12 în dietă. Când pacientul dezvoltă simptome de anemie, este necesar să verificați starea de acid folic și vitamina B12.
Inhibitorii pompei de protoni (PPI): IPP includ medicamente precum: Omeprazol (Prilosec, Losec), Lansoprazol (Prevacid), Rabeprazol (Aciphex), Pantoprazol (Protonix, Pantoloc) și Esomeprazol (Nexium). Reducerea secreției de acid gastric și a producției de pepsină cauzată de IPP poate reduce absorbția vitaminei B12 legate de proteine ​​(dietetice), dar nu și a vitaminei B12 din suplimente nutritive. Acidul gastric este necesar pentru eliberarea vitaminei B12 din proteine ​​pentru absorbție. Nivelele reduse de vitamina B12 pot fi mai frecvente atunci când se iau IPP decât H2-blocantele, deoarece sunt mai susceptibile de a provoca achlorhidria (lipsa completă a secreției de acid gastric). Cu toate acestea, deficitul clinic semnificativ de vitamina B12 este puțin probabil, cu excepția cazului în care, bineînțeles, tratamentul IPP este prelungit la 2 ani sau mai mult sau dacă aportul de vitamina dietetic este scăzut. Persoanele care iau doze mari de PPI pentru o lungă perioadă de timp ar trebui să mențină nivelul de vitamina B12 sub control.
Zidovudină (AZT, Combivir, Retrovir): La începerea tratamentului cu zidovudină pot să apară scăderi ale nivelului seric al vitaminei B12. Acest lucru este suprapus peste alți factori care determină scăderea nivelului de vitamină B12 la persoanele cu HIV și poate afecta și toxicitatea hematologică asociată cu Zidovudină. Cu toate acestea, datele sugerează că suplimentele de vitamina B12 nu sunt benefice pentru persoanele care iau Zidovudină.
Acid folic: Acidul folic, în special în doze mari, poate masca deficiența de vitamina B12 prin corectarea completă a tulburărilor hematologice. Cu o deficiență de vitamina B12, acidul folic poate duce la eliminarea completă a manifestărilor externe ale anemiei megaloblastice, fără a afecta totuși progresia daunelor neurologice potențial ireversibile. Astfel, înainte de a începe monoterapia cu acid folic, trebuie să verificați starea de vitamina B12 în organism.
Potasiu: Suplimentele de potasiu pot determina o scădere a absorbției vitaminei B12 la unii oameni. Acest efect este observat când este luat împreună cu clorura de potasiu și, într-o măsură mai mică, cu citratul de potasiu. Potasiul poate contribui la dezvoltarea deficitului de vitamina B12 la unele persoane cu factori de risc, însă nu este necesar un supliment regulat.

Structura vitaminei B12

B12 este cel mai complex din punct de vedere chimic printre toate vitaminele. Structura B12 se bazează pe un inel corrin, care este similar cu inelul porfirinic din heme, clorofil și citocrom. Ionul central de metal este cobalt. Patru din cele șase site-uri de coordonare sunt furnizate de inelul corrin, iar al cincilea de grupul dimetilbenzimidazol. Cel de-al șaselea situs de coordonare, centrul reactivității, este variabil, fiind fie o grupă ciano (-CN), o grupare hidroxil (-OH), o grupare metil (-CH3) sau o grupă 5'-deoxiadenozil (aici atomul C5 din deoxiriboză formează un covalent conectarea cu Co), respectiv, pentru a obține cele patru forme de B12, menționate mai jos. Din punct de vedere istoric, legătura covalentă C-Co este unul din primele exemple de compuși de carbon-metale găsiți în biologie. Hidrogenazele și, dacă este necesar, enzimele asociate cu utilizarea cobaltului cuprind legături metal-carbon.
Vitamina B12 este un nume generic referitor la combinația dintre moleculele de cobalt și inelul corrin, care sunt determinate de funcția lor particulară de vitamină din organism. Toate substraturile moleculelor de cobalt-corrin din care se face B12 trebuie să fie sintetizate de bacterii. Totuși, după finalizarea acestei sinteze, corpul are o putere limitată de a transforma orice formă de B12 în alta, eliminând enzimatic anumite grupări chimice protetice de la atomul de cobalt. Diferitele forme (vitameri) din B12 au o culoare roșie intensă datorită culorii complexului cobalt-corrin.
Cianocobalamina este unul dintre acești "vitameri" din acest complex B, deoarece poate fi metabolizat în organism în forma activă de coenzima. Cu toate acestea, vitamina B12 sub formă de cianocobalamină nu se găsește în natură, ci este un produs secundar, deoarece alte forme de B12 se asociază bine cu cianura (-CN), pe care le iau în procesul purificării vitaminei cu cărbune activ după ce este produsă de bacterii într-un proces comercial. Deoarece cianocobalamina cristalizează ușor și nu este sensibilă la oxidarea aerului, ea este frecvent utilizată ca o formă de B12 pentru aditivii alimentari și ca parte a multor multivitamine. Cu toate acestea, această formă nu este un sinonim complet pentru B12, deoarece o serie de substanțe (vitameri) au activitate de vitamina B12 și pot fi numiți pe bună dreptate vitamina B12, iar cianocobalamina este doar una dintre ele. Astfel, toată cianocobalamina este vitamina B12, dar nu toată vitamina B12 este cianocobalamina. Cianocobalamina pură este o culoare roz închis, care este asociată cu cel mai octaedric cobalt (II). Cristalele sunt bine formate și ușor de crescut până la dimensiunea milimetrică.
Hidroxicobalamina este o altă formă de B12, adesea găsită în farmacologie, dar de obicei absentă în corpul uman. Hidroxicobalamina este denumită uneori B12a. Această formă de B12 este produsă de bacterii și este transformată în cianocobalamină în timpul filtrării în timpul producției comerciale de cărbune. Hidroxicobalamina are o afinitate pentru ionii de cianură și a fost folosită ca un antidot în intoxicația cu cianură. Acesta este, de obicei, furnizat sub formă de soluție apoasă de injectare. Se crede că hidroxicobalamina se transformă într-o formă enzimatică activă a B12 mai ușoară decât cianocobalamina și deoarece este puțin mai costisitoare decât cianocobalamina și mai mult reținută în organism, ea a fost utilizată pentru a înlocui vitamina în situațiile în care a fost necesară confirmarea suplimentară a activității. Administrarea intramusculară a hidroxicobalaminei este tratamentul preferat pentru pacienții pediatrici cu boli metabolice asociate cu cobalamină pentru pacienții cu deficit de vitamina B12 cu ambliopie de tutun (care se consideră a fi un răspuns la otrăvirea cu cianură din fumul de țigară) și pentru tratamentul pacienților cu cancer pernic anemie cu neuropatie optică.
Adenosilcobalamina (adoB12) și metilcobalamina (MeB12) sunt două forme cofactori de B12 care au activitate enzimatică care apare în mod natural în organism. Majoritatea rezervelor organismului sunt stocate în ficat sub formă de adoB12.

Sinteza și producția industrială a vitaminei B12

Plantele și animalele nu sunt în mod independent capabile să sintetizeze vitamina B12. Doar bacteriile și arhaii au enzimele necesare pentru biosinteza acestei vitamine. Sinteza completă a lui B12, efectuată de Robert Burns Woodward și Albert Eshnmuzer în 1972, rămâne unul dintre exemplele clasice de sinteză organică. B12 poate fi utilizat și Xanthomonas.
Producția industrială a B12 se realizează prin fermentarea acestor microorganisme. Streptomyces griseus, o bacterie considerată anterior drojdie, a fost o sursă comercială de vitamină B12 timp de mulți ani. Astăzi, cele mai frecvent utilizate tipuri sunt Pseudomonas denitrificans și Propionibacterium shermanii. Acestea sunt adesea cultivate în condiții speciale pentru creșterea randamentelor și cel puțin o companie (Rhone-Poulenc din Franța, combinată cu Sanofi-Aventis) a folosit o variantă modificată genetic a uneia sau a două dintre aceste specii. Deoarece multe specii de Propionibacterium nu produc exotoxine sau endotoxine, acestea sunt în general considerate sigure (și chiar au statut de siguranță GRAS) de către Administrația Statelor Unite pentru Alimentație și Medicamente și sunt în prezent cele mai preferate organisme de fermentare bacteriene din punctul de vedere al FDA. producția de vitamina B12.
Producția globală totală de vitamină B12 de către patru companii (Sanofi-Aventis din Franța și trei companii chinezești), conform estimărilor din 2008, a fost de 35 de tone. Majoritatea acestui produs este utilizat ca aditiv în hrana animalelor.

Mecanismul de acțiune al vitaminei B12

Vitamina B12 joacă un rol important în metabolizarea fiecărei celule din organism, influențând în special sinteza și reglarea ADN-ului, precum și sinteza acizilor grași și producția de energie. Totuși, multe (dar nu toate) efecte ale funcțiilor B12 pot fi înlocuite cu o cantitate suficientă de acid folic (vitamina B9), deoarece B12 este utilizat pentru a regenera acidul folic în organism. Cele mai multe simptome ale deficienței de vitamina B12 sunt, de fapt, simptome ale deficienței de acid folic, deoarece includ toate efectele anemiei maligne și megaloblastoză, observate datorită slabei sinteze a ADN-ului, atunci când organismul nu are acid folic adecvat pentru producerea de timină. Dacă este disponibilă o cantitate suficientă de acid folic, toate sindroamele cunoscute de deficiență B12 sunt normalizate, cu excepția enzimelor înguste asociate cu vitamina B12, metilaza metilmalonil coenzima A și metiltransferaza 5-metiltetrahidrofolat-homocisteină, de asemenea cunoscută ca metionin sintaza; și construirea substraturilor lor respective (acid metilmalonic, MMA) și homocisteină.
Legătura reactivă a C-CO a coenzimei B12 participă la trei tipuri principale de reacții enzimatice:
1. Izomeraze
Permutările în care un atom de hidrogen este transferat direct între doi atomi adiacenți, cu schimbul concomitent al unui al doilea substituent, X, care poate fi un atom de carbon cu substituenți, un atom de oxigen, un alcool sau o amină. Ei folosesc o formă de vitamină adoB12 (adenosilcobalamină).
2. Metiltransferaza
Grupările metil (-CH3) se deplasează între două molecule. Ei folosesc o formă de vitamină MeB12 (metilcobalamină).
3. Dehalogenază
Reacțiile în care un atom de halogen este eliminat dintr-o moleculă organică. La om, enzimele din această clasă nu au fost identificate.
În corpul uman există două familii principale de enzime, dependente de enzima B12, corelate cu primele două tipuri de reacții. Acestea se caracterizează prin următoarele două enzime:
1. MUT este o izomerază care folosește formulele AdoB12 și reacțiile de tip 1 ca un catalizator pentru rearanjarea scheletului de carbon (grupa X este -COSCoA). Reacția MUT convertește MML-CoA în Su-CoA, ceea ce reprezintă un pas important în obținerea de energie din proteine ​​și grăsimi. Această funcționalitate este pierdută datorită deficienței vitaminei B12 și poate fi măsurată clinic printr-o creștere a acidului metilmalonic (MMK). Cu toate acestea, un nivel ridicat al MMK, deși este sensibil la o deficiență de B12, este probabil prea sensibil și nu oricine îl are, suferă de o deficiență de B12. De exemplu, MMK este crescută la 90-98% dintre pacienții cu deficiență de B12, totuși 20-25% dintre pacienții cu vârsta peste 70 de ani au MMK crescut, dar 25-33% dintre aceștia nu au deficit de B12. Din acest motiv, evaluarea nivelului MMK nu este de obicei recomandată pentru măsurarea deficienței B12 la persoanele în vârstă. Nu există un "standard de aur" pentru testarea deficienței B12, deoarece, dacă există o penurie de B12, nivelurile serice pot fi menținute la aceeași valoare și, în același timp, țesutul B12 este epuizat. Astfel, valorile serice ale B12 deasupra punctului limită al deficienței nu indică neapărat o stare adecvată a B12. Funcția MUT nu este afectată de utilizarea de suplimente cu acid folic, care sunt necesare pentru sinteza mielinei și pentru îndeplinirea altor funcții ale sistemului nervos central. Alte funcții B12 asociate cu sinteza ADN și disfuncția MTP (metiltransferază) pot fi deseori corectate prin administrarea de suplimente de vitamine cu acid folic. Cu toate acestea, nivelele crescute de homocisteină, care de obicei se transformă în metionină cu MTP, nu pot fi reduse.
MTP, cunoscut și ca metionină, este o enzimă de metiltransferază care utilizează reacțiile MeB12 și de tip 2 pentru a cataliza conversia homocisteinei (GC) înapoi în metionină (Met). Această funcționalitate este pierdută datorită deficienței vitaminei B12, iar în laborator poate fi măsurată clinic ca o creștere a nivelurilor de homocisteină. Un nivel crescut de homocisteină poate fi de asemenea cauzat de o deficiență a acidului folic, deoarece B12 promovează regenerarea tetrahidrofolatului (THF), o formă activă a acidului folic. Fără B12, acidul folic este capturat ca acid folic 5-metil, din care THF nu poate fi recuperat dacă procesul RMN nu răspunde la acid folic 5-metil cu homocisteină pentru a produce metionină și THF, reducând necesitatea surselor suplimentare de THF din dietă. THF poate fi obținut prin transformarea homocisteinei în metionină sau din alimente. În timpul procesului, independent de B12, acesta este transformat în 5,10-metilen-THF, care este implicat în sinteza timinei. Reducerea disponibilității 5,10-metilen-THF conduce la probleme cu sinteza ADN și, în cele din urmă, la producerea ineficientă a celulelor cu o schimbare rapidă, în special a celulelor sanguine, precum și a celulelor din peretele intestinal, responsabile pentru absorbție. Lipsa producției de celule sanguine se observă atunci când o boală teribilă și mortală, anemie malignă, a fost considerată mai devreme. Toate efectele sintezei ADN, inclusiv anemia megaloblastică a anemiei cu deficit de fier, apar atunci când acidul folic este suficient de prezent (nivelurile de 5,10-metilen-THF rămân încă adecvate cu o cantitate suficientă de acid folic dietetic). Astfel, cea mai cunoscută "funcție" a lui B12 (participarea la sinteza ADN, diviziunea celulară și anemie) este de fapt o funcție opțională mediată de menținerea B12 a formei active a acidului folic, care este necesară producției eficiente de ADN. Alte enzime de metiltransferază care necesită prezența cobalaminei fac parte, de asemenea, din bacterii, cum ar fi Me-H4-MPT, coenzima M metil transferaza.

Funcțiile enzimei

În prezența unei cantități suficiente de acid folic, dintre cele două reacții totale dependente de vitamina B12 la om, reacțiile MUT prezintă cele mai directe și caracteristice efecte secundare, concentrându-se asupra sistemului nervos. Acest lucru se datorează faptului că reacțiile MTP (cum ar fi metiltransferaza) sunt implicate în regenerarea acidului folic și, prin urmare, sunt mai puțin evidente, cu un aport suficient de acid folic în organism.
De la sfârșitul anilor 1990, în multe țări, acidul folic este adăugat în făină pentru a-l îmbogăți, astfel încât deficitul de acid folic este în prezent o boală destul de rară. În același timp, deoarece testele ADN sintetice de mărimea anemiei și a eritrocitelor sunt de obicei efectuate chiar și în clinicile convenționale, efectele dependente de MTP ale deficienței B12 devin evidente nu ca anemie din cauza problemei sintezei ADN (clasic), dar acum cea mai mare parte simplă și creșterea mai puțin evidentă a nivelului de homocisteină din sânge și din urină (homocystenurie). Această afecțiune poate duce la deteriorarea pe termen lung a arterelor și a coagulării (accident vascular cerebral și atac de cord), dar acest efect este dificil de separat de alte procese comune asociate cu ateroscleroza și procesul de îmbătrânire.
Deteriorarea mielinei ca urmare a deficienței B12, chiar și cu o cantitate adecvată de acid folic și metionină, este o problemă mai pronunțată asociată cu deficitul de vitamină. Cele mai multe asociate cu B12 sunt reacțiile asociate cu MUT, care sunt necesare pentru conversia coenzimei metilmalonil A la coenzima A succinilică. Nerespectarea acestei a doua reacții conduce la o creștere a nivelurilor de MMA, destabilizator de mielină. Nivelurile excesive de MMA vor interfera cu sinteza normală a acizilor grași sau vor fi incluse direct în acizi grași și nu în acidul malonic normal. Prin includerea acestor acizi grași anormali în mielină, mielina va fi în cele din urmă prea fragilă și se va produce demielinizarea. Deși mecanismele exacte ale acestui lucru nu sunt cunoscute cu certitudine, rezultatul este o degenerare sub-acută combinată a sistemului nervos central și a măduvei spinării. Indiferent de motive, se știe că B12 provoacă neuropatie, chiar și în prezența unor rezerve normale de acid folic și, prin urmare, anemia nu se manifestă.
Reacțiile MTP dependente de vitamina B12 pot, de asemenea, printr-un mecanism indirect, să aibă efecte neurologice. Pentru producerea S-adenozil-metioninei (SAMe, necesară pentru metilarea fosfolipidelor din manta de mielină), este necesară o cantitate adecvată de metionină (care, precum folatul, dacă nu este regenerată din homocisteină în reacția dependentă de B12, trebuie obținută din alimente). Deși producția de SAMe nu depinde de B12, reciclarea pentru a asigura un substrat adecvat pentru aceasta (metionina aminoacid esențială) este asigurată de B12. În plus, SAMe este implicat în producerea anumitor neurotransmițători, catecolamine și metabolismul creierului. Acești neurotransmițători sunt importanți pentru menținerea stării de spirit, ceea ce explică de ce depresia este adesea asociată cu deficitul de vitamina B12. Milarea fosfolipidelor din manta de mielină poate depinde, de asemenea, de o cantitate adecvată de acid folic, care, la rândul său, depinde de prelucrarea MTP dacă nu este ingerată în cantități relativ mari.

Aspirație și distribuție

Fiziologia vitaminei B12 la om este un proces complex și, prin urmare, predispuse la eșec, ceea ce duce la o deficiență a vitaminei B12. Proteina legată de vitamina B12 trebuie eliberată de proteine ​​prin proteaze digestive din stomac și intestin subțire. Acidul gastric eliberează vitamina din alimente; prin urmare, medicamentele antiacide și blocante ale acidului (în special inhibitorii pompei de protoni) pot suprima absorbția B12. În plus, unele persoane în vârstă produc acid de stomac mai puțin, crescând astfel probabilitatea de deficiență a B12.
B12 este administrat sub formă de comprimate care nu pot fi mestecate, cu solubilitate scăzută, care poate trece prin gură și stomac și nu se amestecă cu acizi gastrici.
R-proteinele (cum ar fi haptocorrinele și cobalaphilina) sunt proteinele legate de B12 care sunt produse în glandele salivare. Ei trebuie să aștepte eliberarea de B12 din proteine ​​în alimente sub acțiunea pepsinei din stomac. Apoi, B12 se leagă de proteinele R, prevenind degradarea lor în mediul acid al stomacului.
Acest mecanism de secreție a proteinei de legare este secretat în etapa digestivă anterioară și se repetă încă o dată înainte de absorbție. Următoarea proteină legată este un factor intrinsec (IF), o proteină sintetizată de celulele parietale ale stomacului care este secretă ca răspuns la histamină, gastrin și pentagastrin, precum și prezența alimentelor. În proteaza duodenală, proteinele R sunt prelucrate și eliberate în B12, care apoi se leagă la IF pentru a forma un complex (IF / B12). B12 se alătură IF să o absoarbă, deoarece receptorii enterocitelor din ileonul intestinului subțire sunt recunoscuți numai de complexul B12-IF, iar factorul intrinsecă protejează vitamina de catabolismul bacteriilor intestinale.
Prin urmare, absorbția nutriției de vitamina B12 necesită un stomac intact și funcțional, pancreas exocrin, factor intrinsec și intestin subțire. Probleme cu oricare dintre aceste organe pot declanșa deficiență de vitamina B12. Persoanele fără factor intrinsec au capacitatea redusă de a absorbi B12. Atunci când anemia pernicioasă există o lipsă de IF din cauza gastritei atrofice autoimune, în care se formează anticorpi împotriva celulelor parietale. Anticorpii pot forma alternativ și se leagă de IF, suprimând funcția protectoare a B12. Datorită complexității absorbției B12, pacienții geriatrici, dintre care mulți suferă de subacidism (aciditate scăzută a stomacului) datorită funcției reduse a celulelor parietale, prezintă un risc crescut de deficiență a B12. Aceasta are ca rezultat o excreție de 80-100% a dozei administrate oral cu fecale comparativ cu excreția de 30-60% cu fecale la indivizi cu IF adecvat.
După adoptarea complexului IF / B12 de către receptorii iliaci specializați, acesta este transportat către sângele portalului. Vitamina este apoi transferată la transcobalamina II (TC-II / B12), care servește ca transportor de plasmă. Dificultăți ereditare în producerea de transcobalamină și receptorii lor pot produce deficiențe funcționale ale B12 și pot provoca anemie megaloblastică la sugari, precum și biochimie anormală asociată cu B12, în unele cazuri chiar și cu niveluri normale de B12 în sânge. Pentru ca vitamina să poată servi în interiorul celulelor, complexul TC-II / B12 trebuie să se lege de receptorii celulari și de endocitoză. Transcobalamina II este descompusă în lizozom și liberul B12 este eliberat în final în citoplasmă, unde poate fi transformat în coenzima corespunzătoare cu ajutorul anumitor enzime celulare.
Este important de observat că studiile privind absorbția intestinală a B12 arată că limita superioară pentru doza unică, în condiții normale, este de aproximativ 1,5 μg: "Studiile persoanelor normale au arătat că aproximativ 1,5 μg dintr-o substanță este absorbită într-o singură doză în intervalul de la 5 până la 50 mcg administrate pe cale orală. Într-un studiu similar, Svendsead et al. a declarat că media maximă de absorbție este de 1,6 μg. "
Cantitatea totală de vitamina B12 din organism este de aproximativ 2-5 mg pentru adulți. Aproximativ 50% din ele sunt stocate în ficat. Aproximativ 0,1% din acestea se pierd zilnic atunci când se excretă în intestin, deoarece nu toate aceste secreții sunt absorbite. Bilele sunt principala formă de excreție a B12, dar majoritatea B12 excretată în bilă este reciclată prin circulația enterohepatică. Excesul de B12 este, de obicei, excretat în urină. Datorită circulației hepatice extrem de eficiente B12, ficatul poate stoca rezerve de vitamina B12, ceea ce ar fi suficient pentru câțiva ani. De aceea, deficitul alimentar al acestei vitamine este extrem de rar. Cât de repede se schimbă nivelul B12 depinde de echilibrul dintre cantitatea de vitamină B12 pe care o persoană o primește de la alimente, câtă cantitate de vitamină este eliberată și cât de mult este absorbit. Deficiența B12 poate apărea pe parcursul anului, dacă rezervele inițiale sunt insuficiente sau dacă factorii genetici sunt nefavorabili și nu se manifestă de zeci de ani. La sugari, deficitul de B12 se poate produce mult mai repede.

Istoria descoperirii vitaminei B12

Deficitul de vitamina B12 este cauza anemiei maligne, care, la momentul descrierii sale în medicină, a fost considerată o boală mortală de origine necunoscută. Metodele de tratare a acestei boli și a vitaminei B12 au fost descoperite întâmplător. George Whipple a efectuat experimente pe câini, provocând dezvoltarea anemiei la câini, determinându-le să sângereze și apoi le hrăneau cu diverse alimente pentru a determina ce alimente contribuie la recuperarea lor rapidă. În acest proces, el a descoperit că consumul de cantități mari de ficat tratează mai repede anemia cauzată de pierderea de sânge. Astfel, el a sugerat că luarea de ficat cu alimente poate fi un mijloc de tratare a anemiei maligne. El a făcut mai multe experimente, dintre care unele au fost raportate în anii 1920.
După efectuarea unei serii de studii clinice riguroase, George Richards Minot și William Murphy au izolat parțial substanțele din ficat, ceea ce a făcut posibilă tratarea anemiei la câini și a constatat că substanța este de fier. Ei au descoperit de asemenea că substanțele hepatice complet diferite care pot trata anemia malignă la om nu au avut efect asupra câinilor în condițiile utilizate. Ca urmare a acestei coincidențe, a fost găsit un factor specific în tratamentul anemiei maligne din sucul de ficat. Mino și Murphy au raportat aceste experimente în 1926. Acesta a fost primul progres real în studiul acestei boli. În ciuda acestei descoperiri, de câțiva ani pacienții trebuiau să mănânce cantități mari de ficat brut sau să bea cantități semnificative de suc de ficat.
În 1928, chimistul Edwin Cohn a pregătit un extract de ficat, de 50 până la 100 de ori mai puternic decât produsele hepatice naturale. Extrasul a fost primul mod de a trata o boală. Pentru munca lor initiala, indicand calea spre tratament de lucru, Whipple, Mino si Murphy au impartasit Premiul Nobel pentru Fiziologie si Medicina din 1934.
Aceste evenimente, la rândul lor, au condus, în cele din urmă, la descoperirea în sucul de ficat a unei vitamine solubile numită vitamina B12. În 1947, Mary Shaw Shorb (ca parte a unui proiect comun al Folkers și Merck), a lucrat pentru departamentul de păsări de curte de la Universitatea din Maryland și a obținut un grant de 400 USD pentru a dezvolta așa-numita "analiză LLD" pentru B12. LLD este Lactobacilis Lactis Dorner, o tulpină bacteriană care necesită "factorul LLD" pentru creștere, care a fost în cele din urmă definit ca vitamina B12. Schorb si colegii sai au folosit testul LLD pentru factorul de extracție rapidă a extractelor de ficat anemie anti-pernicioasă, și, astfel, curat B12 a fost izolat în 1948, cu participarea chimiști Schorb, KA Folkers din Statele Unite ale Americii și Alexander R. Todd din Marea Britanie. Pentru această descoperire, în 1949, Mary Shorb și Karl Folkers au primit premiul Mead Johnson de la Societatea Americană de Științe alimentare.
Structura chimică a moleculei a fost determinată în 1956 de Dorothy Crowfoot Hodgkin și echipa ei, pe baza datelor cristalografice. În final, în anii 1950, s-au dezvoltat metode pentru obținerea de vitamine în cantități mari din culturile bacteriene, care au dus la apariția unor forme moderne de tratament a acestei boli.

farmacologie

distribuire

Vitamina B12 este transportată în sânge de proteinele purtătoare numite transcobalamină, aproximativ 80% din B12 este transportată sub formă inactivă numită haptocorrină, restul fiind transportat sub formă activă și este cunoscut sub numele de transcobalamină II. 22) Transcobalamina II, asociată cu B12, se numește CTC (holotranscobalamina) și furnizează în mod activ B12 celulelor. 23) Unul dintre motivele pentru care este imposibil să se evalueze deficiența de vitamina B12 în concentrația plasmatică a vitaminei este că atunci când există o deficiență a haptocorinei, nu există deficiențe clinice marcate, deoarece nu este transportat în celule, iar celălalt, partea activă, este un marker important al deficienței B12, deoarece este cel care transportă B12 în celule și se numește CTC (de aceea CTC este biomarkerul deficienței B12). Vitamina B12 este transportată în sânge de transportatori inactivi (haptocorrin) și activi (transcobalamina II). Fluctuațiile primului transportator pot modifica indicatorii de plasmă ai lui B12, fără a afecta starea generală a B12 (deoarece B12 nu intră în celule), iar oscilațiile celui de-al doilea pot duce la o încălcare a stării vitaminelor. Există, de asemenea, un al treilea purtător B12 - factorul intern al lui Casla, care ajută B12 să treacă prin peretele intestinal. Până și mari, vitamina B12 se leaga cu haptocorină în stomac și prin acțiunea proteazelor din intestin pankeraticheskih este eliberat din haptocorină și se leagă de factorul intrinsec, B12 transferurile complexe la banda transportoare activă, în care, după eliberarea din factorul intern, cobalamina liber este atașat la transcobalamină II. 24) Factorul intrinsec mediază absorbția B12. pentru că molecula B12 este suficient de mare, are nevoie de un purtător pentru a intra în celule [Wuerges J, et al. Baza structurală pentru transportul de vitamina B12 de către mamifere prin transcobalamină. Proc Natl Acad Sci SA (2006)]

neurologie

Vitamina B12 și depresia

Sa observat 25) că, la persoanele cu depresie, nivelul B12 este redus cu 17-31%, iar nivelul folatului cu 15-38% față de grupul martor, iar scăderea acestor vitamine precede creșterea nivelurilor de homocisteină din plasmă. 26) Este interesant faptul că B12 este asociat cu simptome depresive-melancolice, însă nu sa constatat nici o asociere cu simptomele non-melancolice ale depresiei (aceeași relație este observată la folați, deși mai slabă). Cel puțin un studiu indică faptul că scăderea concentrației plasmatice a vitaminei B12 (17% la depresie srednevyrazhennoy și cu 27% exprimat) este precursorul depresiei, în ciuda faptului că folat și homocisteină sunt în limite normale, în timp ce un alt studiu indică faptul că există o corelație relația dintre depresie și B12, care implică un rol de conducere 27) B12 în dezvoltarea acestei stări. Un studiu privind tratamentul depresiei a arătat că concentrațiile plasmatice inițiale ale B12 sunt un precursor al unui rezultat pozitiv al bolii. 28) Nivelul deficitului de B12 și al acidului folic la persoanele cu depresie este mai pronunțat față de persoanele care nu suferă de depresie, deși acest lucru nu poate fi în întregime corect față de toți cei care suferă de depresie. În timp ce folatul și homocisteina sunt legate între ele (și anume, în procesul de metilare), B12 este un factor mai independent.

insultă

Persoanele care au suferit un accident vascular cerebral lacunar și suferă de depresie și care prezintă simptome de oboseală patologică se numără printre grupurile cu risc crescut de deficiență B12. Un studiu privind utilizarea a 1000 μg B12 (hidroxicobalamină) timp de trei luni, efectuat pe 14 persoane care au prezentat un accident vascular cerebral lacunar, a dat următoarele rezultate: pregătirea verbală a acestor pacienți sa îmbunătățit, însă nu sa obținut niciun efect asupra depresiei sau oboselii. 29)

Boli cardiovasculare

homocisteină

Homocisteina este o moleculă mică care fermentează în metionină 30) printr-o enzimă dependentă de B12 și atunci când concentrația de B12 scade sub optimul (prin urmare, enzima nu este activată), concentrația de homocisteină crește. supliment B12 în cantitate de 100-500mkg se corelează cu o scădere a concentrației de homocisteină, în timp ce 10mkg nici un efect, în ciuda faptului că, în multe studii, care sunt utilizate în complex împreună cu vitamina B12, utilizată doza mai mică de 10 micrograme. 31)

Inflamația și imunologia

Virusologie

Sa constatat că ficatul este un rezervor de B12 și multe boli ale ficatului sunt însoțite de o scădere a concentrației de B12, care poate eluda controlul diagnosticului, deoarece concentrația de B12 32) în ficat nu este legată de concentrația din plasmă. De asemenea, vitamina B12 joacă un rol în replicarea virusului hepatitei C (inhibă translația pe suprafața interioară a ribozomului fără efect dependent de concentrație asupra mecanismului dependent de cap 33) și se presupune că are proprietăți protectoare. Pacienții cu hepatită C care au primit terapia standard (interferon pegilat A, ribaverină) sau aceeași terapie, dar cu adaos de B12 (5000 μg intramuscular la fiecare patru săptămâni) timp de 48 săptămâni, au avut următorul efect: grupul care a primit B12, au prezentat rezultate mai rapide (21%) și un răspuns viral susținut (34%). Dozele mari de B12 pot avea cumva un efect protector împotriva hepatitei C la persoanele care au fost deja infectate și B12 poate reduce replicarea virală printr-un mecanism dependent de doză (numai virusul hepatitei C a fost luat în considerare). În același studiu, când sa luat în considerare virusul hepatitei C și efectul inhibării replicării acestuia, s-au luat în considerare și virusurile gripei porcine și encefalomielitei, care nu au avut efect. Este posibil ca B12 să fie eficient împotriva virusului hepatitei C, dar nu și a altor virusuri.

Vitamina B12 și sarcina

posteritate

O dietă care conține o cantitate mare de B12 la femeile gravide în ultimele șase luni de sarcină este asociată cu o scădere a riscului de a dezvolta leucemie limfoblastică acută la copiii lor și, de asemenea, are un efect protector ușor mai mare asupra femeilor care au luat alcool în timpul sarcinii. 34)

Interacțiuni nutriționale

acid folic

Acidul folic este cel mai des folosit cu B12, deoarece doze mari de acid folic poate masca simptomele simptomelor anemiei cauzate de deficienta de vitamina B12 35), care pot exacerbeze numai manifestările de anemie macrocitară, 36) și nu cresc riscul de tulburari cognitive asociate cu un deficit de vitamina B12. Pe baza celor de mai sus, suplimentul B12 este utilizat pentru a reduce riscul de anemie nediagnosticată cu deficiență de B12. Utilizarea acidului folic poate masca manifestările anemiei de deficiență B12, astfel încât acestea sunt adesea luate împreună, nu pentru că acestea lucrează împreună, ci numai pentru a reduce riscul de anemie macrocytică nediagnosticată asociată cu deficiența B12. Adăugarea B12 la doze de până la 500 μg nu afectează concentrația de folat din plasmă.

Siguranța și toxicologia

global

Concentrațiile mari de vitamina B12 serice (giperkobalaminemiya considerate 950-709 pmol / l) s condițiile cum ar fi leucemia mielogenă cronică, leucemie protomielotsitnaya, și, de asemenea sindromul politsetemiya hipereozinofilic, care este asociat cu creșterea producției de haptocorină (transportor inactiv). Aceste boli sunt foarte periculoase și necesită diagnostic imediat. Există efecte secundare ale unor afecțiuni grave care măresc concentrația de B12 în plasmă, dar se crede că B12 nu are nimic de-a face cu ea.

Produse care conțin vitamina B12

În cele din urmă, animalele trebuie să primească vitamina B12, direct sau indirect, din bacterii, iar aceste bacterii pot trăi în secțiunea intestinală cea mai îndepărtată față de partea în care este absorbit B12. Astfel, cicatricea erbivorelor B12 trebuie fie să provină din bacterii, fie (în prezența fermentării materialului vegetal în intestin) ca urmare a recirculației fecalelor.
Vitamina B12 se găsește în cele mai multe alimente de origine animală, inclusiv pește și crustacee, carne (în special ficat), păsări de curte, ouă, lapte și produse lactate. Cu toate acestea, capacitatea de legare a gălbenușului de ou și a proteinei este redusă considerabil după tratamentul termic. NIH (National Institutes of Health) enumeră o serie de surse de hrană pentru animale de vitamina B12.
Surse animale de vitamina B12:
Carne de vită, organe comestibile și subproduse, ficat, fiert, prăjit: 83,1 mcg de vitamină B12 / 100 g
Turcia, toate clasele, organe comestibile, fierte, fierte, deșeuri de grăsimi: 33.2
Brânză de porc din carne de porc Brunswick: 20,1
Stridiile Pacificului brut: 16.0
Gătitul crab din Kamchatka: 11.5
Clase crude: 11.3
Dulciuri de găină gătite pe foc lent: 9.4
Brânză: 3.3
Carne de vită (fiartă brută): 1.15
Ouă (ouă de pui brute, întregi): 0,89
Lapte integral de vacă: 0,45
Piept de pui brut: 0,20
În plus față de anumite alimente fermentate, au fost găsite doar câteva surse de hrană non-animală cu biologic activ B12 și niciunul dintre ele nu a fost testat la om.
Unii producători de Kombucha, cum ar fi GT Kombucha, indică vitamina B12 ca fiind unul dintre ingredientele din produsul lor. Unul dintre acești producători spune chiar că un pachet de produs conține 20% din necesarul zilnic de vitamina B12, ceea ce face Kombucha o sursă de hrană potențial "înaltă" B12. Din moment ce Kombucha este produs ca rezultat al simbiozelor drojdiei și bacteriilor, posibilitatea ca aceasta să conțină B12 nu contravine datelor disponibile. Cu toate acestea, până în prezent nu au fost publicate studii științifice care să confirme acest fapt, precum și faptul că B12 în Kombucha este biologic activ B12.
Ceaiul negru fermentat japonez, cunoscut sub numele de "batabata-cha", a fost descoperit ca conține B12 biologic activ. Spre deosebire de ciuperca ceaiului, care este produsă prin fermentarea ceaiului gata preparat, batabata-cha este fermentată în starea de ceai din frunze.
Chlorella, o alga unicelulara de apa dulce, a fost propusa ca o sursa de vitamina B12, dar acest fapt nu a fost dovedit in testul pe animale. Algele se presupune că dobândesc B12 prin simbioză cu bacterii heterotrofice, în care bacteriile furnizează B12 în schimbul unui carbon fix. Spirulina și Asakusy-nori uscate (Porphyra Tenera) conțin în principal pseudovitamin B12 în locul formelor biologic active B12. În timp ce Asakusy-nori (Porphyra Tenera), în forma sa uscată, conține în cea mai mare parte pseudovitamin B12, algele proaspete, conform celor raportate, conțin în principal forme biologic active de B12, dar chiar și în stare proaspătă, activitatea vitaminei nu a fost testată în analiza enzimelor animale.
Un grup de cercetători au raportat că algele roșii proaspete, cunoscute sub numele de Susabi-nori (Porphyra yezoensis), au activitate B12 la modelul de șobolan, ceea ce înseamnă că sursa va fi activă și în corpul uman. Aceste rezultate nu au fost confirmate.
Alimentele îmbogățite cu B12 sunt, de asemenea, surse de vitamine, deși nu pot fi considerate adevărate surse alimentare de vitamina B12, deoarece această vitamină este adăugată sub formă de suplimente din surse comerciale de producție bacteriană, cum ar fi cianocobalamina. Exemple de produse fortificate cu B12 includ cereale, produse din soia fortificate, bare de energie îmbogățite și drojdii nutritive fortificate. Societatea Vegană din Marea Britanie, Comitetul pentru Resursele Vegetariene și Comitetul de Medici pentru Medicină Responsabilă, în special, neagă că sursele de hrană non-animale de vitamina B12 sunt fiabile și recomandă tuturor veganilor care nu iau suplimente nutriționale să mănânce alimente îmbogățite cu vitamina B12. Nu toți aceștia pot avea activitatea vitaminică indicată. Suplimentele B12 adăugate la băuturi, așa cum au fost raportate într-un studiu, conțin niveluri diferite de pseudovitamin-B12. Într-unul dintre rapoarte sa raportat că analogii B12 sunt prezenți în cantități diferite în unele multivitamine.
Există, de asemenea, surse naturale neconvenționale de vitamina B12, dar utilizarea lor ca sursă de hrană a vitaminei B12 este foarte îndoielnică. De exemplu, reziduurile B12 de la bacteriile prezente în sol pot fi prezente pe plantele cultivate în pământ și nu au făcut obiectul unei proceduri de curățare temeinică. B12 poate fi găsit și în lacuri dacă apa nu a fost bine dezinfectată. Unele insecte, cum ar fi termitele, conțin B12, care este produsă de bacteriile intestinelor lor, într-un sens similar cu rumegătoarele. Intestinele umane în sine pot conține bacterii care produc B12 în intestinul subțire, dar nu este clar dacă suficientă vitamină va fi produsă în acest fel pentru a satisface nevoile nutriționale.

Suplimentele de vitamina B12

Hidroxicobalamina injectabilă (1000 μg / ml) reprezintă o soluție lichidă roșie de hidroxicobalamină, care este furnizată în flacoane de sticlă brună de 30 ml, ambalate în cutii de hârtie.
Vitamina B12 este furnizată ca adjuvant la multe alimente și este de asemenea disponibilă sub formă de comprimate de vitamine, inclusiv multivitamine. Oamenii sănătoși pot lua vitamina B12 ca lichid, plasture transdermic, spray nazal sau injecție, sunt disponibile individual sau în combinație cu alte suplimente. B12 se găsește adesea ca ingredient în băuturile energizante și băuturile energetice, care conțin, de regulă, câteva cantități minime recomandate zilnice de vitamină B12. Suplimentele cu vitamina B12 sunt eficiente în prevenirea deficienței sale, în special în rândul vegetarienilor, și sunt adesea vândute ca supliment de scădere în greutate. Cu toate acestea, nu există studii științifice care să demonstreze eficacitatea reducerii în greutate a B12.
Cianocobalamina este transformată în forma sa activă, prima hidroxocobalamină și apoi la metilcobalamina și adenozilcobalamina în ficat.
Metoda sublinguală de aplicare, în care B12 este absorbită direct sub limbă, nu și-a dovedit necesitatea sau utilitatea, deși un număr de tablete, pilule și chiar bomboane disponibile pe piață sunt destinate utilizării sublinguale. În timpul studiului din 2003, nu s-au înregistrat diferențe semnificative în ceea ce privește concentrația serică a sângelui atunci când sa administrat oral sau sublingual 0,5 mg de cobalamină. Metodele sublinguale sunt eficiente numai atunci când se administrează doze mari (0,5 mg). După cum este menționat mai jos, astfel de doze orale foarte mari de B12 pot fi eficiente ca tratament, chiar dacă atrofia gastrică (anemie pernicioasă) interferează cu absorbția în tractul gastrointestinal.
Uneori, dacă absorbția digestivă este slăbită, se utilizează injecții și plasturi, dar există dovezi că o astfel de metodă de administrare nu este necesară cu disponibilitatea suplimentelor orale moderne de înaltă performanță (de exemplu, de la 0,5 la 1 mg sau mai mult). Chiar și anemia pernicioasă poate fi tratată exclusiv pe cale orală. Aceste suplimente conțin atât de mari doze de vitamină încât între 1 până la 5% din dozele orale mari de B12 cristalină liberă sunt absorbite de-a lungul întregului intestin prin difuzie pasivă.
Cu toate acestea, în cazul în care pacientul are anomalii congenitale în calea metiltransferului (boala cobalamină C, în combinație cu aciduria metilmalonică și homocistinuria), este necesar tratamentul cu hidroxocobalamină B12 intravenos, intramuscular sau transdermic.

Forma non-ciano a vitaminei B12 ca supliment

În ultimii ani, metilcobalamina sublinguală în doze de 1 mg a devenit disponibilă. Astfel de tablete au o biodisponibilitate mai mare decât generația mai veche de cianocobalamină. Cianura nu este disponibilă cu metilcobalamină, deși cantitatea de cianură (2% în greutate sau 20 μg cianură pe 1 mg cianocobalamină) este mult mai mică decât în ​​multe produse naturale. Siguranța cianocobalaminei nu provoacă îngrijorări serioase.

Disponibilitate:

Vitamina B12 (cianocobalamina) are efecte benefice asupra sănătății umane. Promovează absorbția hranei, protejează împotriva accidentului vascular cerebral și a infarctului miocardic, echilibrează sistemul nervos și ajută la atenuarea astmului, bursitei, depresiei, hipotensiunii, sclerozei multiple și a unei varietăți de boli mintale.
Cumpărați vitamina B12 poate fi o farmacie, precum și o comandă online.

Cititi Mai Multe Despre Beneficiile Produselor

Arborele cu fructe bobinate, 6 litere, skanvord

Cuvântul de 6 litere, prima literă este "K", a doua literă este "A", a treia literă este "Sh", a patra literă este "T", a cincea literă este "A", a șasea literă este "H" "K", ultimul "H".

Citeşte Mai Mult

Cum sa mananci un rechin?

În lumea animală modernă există puțin mai puțin de 250 de tipuri diferite de rechini. Din această diversitate a speciilor, numai 27 de specii pot ataca oamenii. Printre aceștia sunt rechinul de lămâie, rechinul de tigru, peștele cu ciocan, rechinul alb.

Citeşte Mai Mult

Nuci de pin, cum să curățați, să depozitați, cum să utilizați, beneficiați?

Cum se păstrează nucile de pin?Cât timp pot fi păstrate nucile de pin?Utilizarea nuci de pin în medicina tradițională, rețeta de medicină tradițională cu nuci de pin?

Citeşte Mai Mult