leucemie

Leucemia este o leziune maligna a tesutului maduvei osoase, ceea ce duce la maturarea si diferentierea afectata a celulelor precursoare leucocitare hemopoietice, cresterea si diseminarea lor necontrolata pe tot corpul sub forma de infiltrate leucemice. Simptomele leucemiei pot fi slăbiciune, scădere în greutate, febră, dureri osoase, hemoragii nerezonabile, limfadenită, splenoză și hepatomegalie, simptome meningeale, infecții frecvente. Diagnosticul leucemiei este confirmat de un test de sânge general, puncție sternă cu examinare a măduvei osoase, trepanobiopsie. Tratamentul leucemiei necesită polihemoterapie continuă pe termen lung, terapie simptomatică și, dacă este necesar, transplant de măduvă osoasă sau de celule stem.

leucemie

Leucemia (leucemie, cancer de sânge, leucemie) este o boală tumorală a sistemului hematopoietic (hemoblastoză) asociată cu înlocuirea celulelor specializate sănătoase din seria de leucocite cu celule leucemice modificate anormal. Leucemia se caracterizează prin expansiunea rapidă și deteriorarea sistemică a organismului - sistemele hematopoietice și circulatorii, ganglionii limfatici și formațiunile limfoide, splina, ficatul, sistemul nervos central etc. Leucemia afectează atât adulții cât și copiii, este cel mai frecvent cancer de copil. Bărbații sunt bolnavi de 1,5 ori mai des decât femeile.

Celulele leucemice nu sunt capabile de diferențierea completă și de îndeplinirea funcțiilor lor, dar în același timp au o durată mai lungă de viață, un potențial ridicat de divizare. Leucemia este însoțită de o înlocuire graduală a populațiilor de leucocite normale (granulocite, monocite, limfocite) și predecesorii lor, precum și de deficiență a trombocitelor și eritrocitelor. Acest lucru este facilitat de autoproducerea activă a celulelor leucemice, sensibilitatea lor ridicată la factorii de creștere, eliberarea celulelor tumorale stimulatoare de creștere și a factorilor care inhibă formarea sanguină normală.

Clasificarea leucemiei

Pentru trăsăturile de dezvoltare se disting leucemia acută și cronică. În leucemia acută (50-60% din toate cazurile), există o creștere progresivă rapidă a populației celulelor de blastică slab diferențiate care și-au pierdut capacitatea de a se maturiza. Având în vedere caracteristicile morfologice, citochimice, imunologice, leucemia acută este împărțită în forme limfoblastice, mieloblastice și nediferențiate.

Leucemia limfoblastică acută (ALL) - reprezintă până la 80-85% din cazurile de leucemie la copii, în special la vârsta de 2-5 ani. Tumorile se formează de-a lungul liniei limfatice a sângelui și constau din precursorii limfocitelor - limfoblaste (tipurile L1, L2, L3) aparținând germenilor proliferativi ai celulelor B, celulelor T sau O-celulelor.

Leucemia mieloblastică acută (AML) este rezultatul deteriorării liniei de sânge mieloid; la baza creșterii leucemice sunt mieloblastele și descendenții acestora, alte tipuri de celule blastice. La copii, proporția de AML este de 15% din totalul leucemiilor, cu o creștere progresivă a incidenței bolii. Delimiteaza mai multe opțiuni AML - cu semne minime de diferențiere (M0) fără maturarea (M1), cu semne de maturizare (M2), promielocitară (M3), mielomonoblastică (M4) monoblastny (M5), eritroide (M6) și megacariocitară (M7).

Lecția nediferențiată se caracterizează prin creșterea celulelor precursoare timpurii, fără semne de diferențiere, reprezentate de celule stem pluripotent omogene mici din sânge sau celule semi-stem determinate parțial.

Forma cronică de leucemie este fixată în 40-50% dintre cazuri, cea mai frecventă în rândul adulților (cu vârsta cuprinsă între 40 și 50 de ani), în special în rândul celor expuși la radiații ionizante. leucemia cronică se dezvoltă lent, pe parcursul mai multor ani, manifestată prin creșterea excesivă a numărului de leucocite mature dar inactive funcțional, de lungă durată - B și limfocite T în formă de limfocite (LLC) și granulocite și celule precursoare necoapte ale seriei mieloide cu formă mielocitare (CML). Se disting separat variantele juvenile, pediatrice și adulte ale LMC, eritremia, mielomul (plasmacitom). Eritremia se caracterizează prin transformarea leucemică a celulelor roșii din sânge, a leucocitozelor neutrofile și a trombocitozelor. Sursa de mielom este creșterea tumorală a celulelor plasmatice, tulburările metabolice ale Ig.

Cauzele leucemiei

Cauza leucemiei este aberațiile intra- și interchromozomale - o încălcare a structurii moleculare sau a schimbului de regiuni cromozomiale (eliminări, inversiuni, fragmentare și translocație). De exemplu, în leucemia mieloidă cronică, se observă un cromozom Philadelphia cu translocație t (9; 22). Celulele leucemice pot apărea în orice stadiu al hematopoiezei. In acest cromozomiale anomalii pot fi primare - celule hematopoietice cu o schimbare a proprietăților și a capacității clonei sale specifice (monoklonovaya leucemie) sau secundare, care apar în procesul de proliferare a clonei leucemice instabilă genetic (mai formă policlonal maligne).

Leucemia este mai frecvent detectată la pacienții cu afecțiuni cromozomiale (sindromul Down, sindromul Klinefelter) și starea de imunodeficiență primară. O posibilă cauză a leucemiei este infecția cu virusi oncogeni. Prezența unei predispoziții ereditare contribuie la boală, deoarece este mai frecventă în familiile cu pacienți cu leucemie.

Transformarea malignă a celulelor hematopoietice poate apărea sub influența factorilor mutageni diferiți: radiații ionizante, câmp electromagnetic de înaltă tensiune, agenți cancerigeni chimici (medicamente, pesticide, fum de țigară). Leucemia secundară este adesea asociată cu radioterapia sau chimioterapia în tratamentul altei oncopatologii.

Leucemie simptome

Cursul de leucemie trece prin mai multe etape: inițiale, manifestări dezvoltate, remisiune, recuperare, recădere și terminal. Simptomele leucemiei sunt nespecifice și prezintă trăsături comune în toate tipurile de boli. Acestea sunt determinate de hiperplazia tumorală și infiltrarea măduvei osoase, a sistemelor circulatorii și limfatice, a sistemului nervos central și a diferitelor organe; deficiența celulelor sanguine normale; hipoxie și intoxicație, dezvoltarea de efecte hemoragice, imune și infecțioase. Gradul de manifestare a leucemiei depinde de localizarea și masivitatea leziunilor leucemice ale hematopoiezei, țesuturilor și organelor.

Cu leucemie acută, stare generală de rău, slăbiciune, pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate, paloarele pielii apar rapid și cresc. Pacienții sunt îngrijorați de temperatura ridicată (39-40 ° C), frisoane, artralgie și dureri osoase; apariția sângerărilor mucoase, hemoragii cutanate (petecee, vânătăi) și sângerări ale localizării diferite.

Există o creștere a ganglionilor limfatici regionali (cervical, axilar, inghinal), umflarea glandelor salivare, hepatomegalie și splenomegalie. Procesele inflamatorii-inflamatorii ale mucoasei orofaringiene se dezvoltă adesea: stomatită, gingivită, amigdalită ulcerativă necrotică. Se detectează anemie, hemoliză și se poate dezvolta DIC.

Simptomele meningeale (vărsături, dureri de cap severe, umflături ale nervului optic, crize convulsive), durere la nivelul coloanei vertebrale, pareză, paralizie sunt indicați de neuroleucemie. În total, se dezvoltă leziuni masive din toate grupurile de ganglioni limfatici, timus, plămânii, mediastinul, tractul gastro-intestinal, rinichii și organele genitale; în AML - mielosarcoame multiple (cloroame) în periostum, organe interne, țesut gras, pe piele. La pacienții vârstnici cu leucemie, angina pectorală este posibilă, o tulburare a ritmului cardiac.

Leucemia cronică are un curs progresiv lent sau moderat (de la 4-6 la 8-12 ani); manifestările tipice ale bolii sunt observate în stadiul (accelerația) și terminalul (criza blastică) care nu se desfășoară, când metastazarea celulelor blastice se produce în afara măduvei. În contextul exacerbării simptomelor comune, există o epuizare severă, o creștere a dimensiunii organelor interne, în special a splinei, limfadenită generalizată, leziuni cutanate pustulare (piodermă) și pneumonie.

În cazul eritemiei, apar tromboze vasculare la extremitățile inferioare, arterele cerebrale și coronare. Mielomul apare cu infiltrate tumorale simple sau multiple ale oaselor craniului, coloanei vertebrale, coastelor, umărului, coapsei; osteoliza și osteoporoza, deformarea osoasă și fracturile frecvente, însoțite de durere. Uneori se dezvoltă AL-amiloidoză, nefropatia mielomului cu CRF.

Moartea unui pacient cu leucemie poate să apară în orice stadiu, datorită hemoragiilor extinse, hemoragiilor din organele vitale, rupturii splinei, dezvoltării complicațiilor purulente-septice (peritonită, sepsis), intoxicații severe, insuficienței renale și cardiace.

Diagnosticul leucemiei

În cadrul studiilor de diagnostic pentru leucemie, se efectuează un test de sânge general și biochimic, se efectuează puncția diagnostică a măduvei osoase (sternală) și a măduvei spinării (lombare), biopsie de trefilie și biopsie a ganglionilor limfatici, radiografie, ultrasunete, CT și RMN ale organelor vitale.

În sângele periferic observat anemie severă, trombocitopenie, modificarea numărului total de celule albe din sânge (de obicei, o creștere, dar este posibil și negativ), formula leucocitară alterată, prezența celulelor atipice. În leucemia acută, se determină blaști și un mic procent de celule mature fără elemente tranzitorii ("insuficiență leucemică"), în leziuni cronice, celule ale măduvei osoase din diferite clase de dezvoltare.

Cheia leucemiei este studiul probelor de biopsie a măduvei osoase (mielograma) și a lichidului cefalorahidian, incluzând analize morfologice, citogenetice, citochimice și imunologice. Acest lucru vă permite să specificați formele și subtipurile de leucemie, care sunt importante pentru alegerea unui protocol de tratament și prezicerea unei boli. În leucemia acută, nivelul blastelor nediferențiate din măduva osoasă este mai mare de 25%. Un criteriu important este detectarea cromozomului Philadelphia (cromozom Ph).

Leucemia este diferențiată de purpura trombocitopenică autoimună, neuroblastomul, artrita reumatoidă juvenilă, mononucleoza infecțioasă și alte boli tumorale și infecțioase care cauzează reacția leucemoidă.

Tratamentul cu leucemie

Tratamentul leucemiei este efectuat de către hematologi în clinici oncohematologice specializate, în conformitate cu protocoalele acceptate, cu respectarea unor clauze clar stabilite, principalele etape și volume de măsuri terapeutice și diagnostice pentru fiecare formă a bolii. Scopul tratamentului cu leucemie este obținerea unei remiteri clinice și hematologice complete pe termen lung, restabilirea formării sângelui normal și prevenirea recidivei și, dacă este posibil, vindecarea completă a pacientului.

Leucemia acută necesită începerea imediată a unui curs intensiv de tratament. Ca metodă de bază pentru leucemie, se folosește chimioterapie multicomponentă, la care formele acute sunt cele mai sensibile (eficacitatea în ALL - 95%, AML

80%) și leucemie din copilărie (până la 10 ani). Pentru a obține remisia leucemiei acute datorită reducerii și eradicării celulelor leucemice, se utilizează combinații de medicamente citotoxice diferite. În perioada de remisiune, tratamentul prelungit (timp de mai mulți ani) continuă sub formă de ancorare (consolidare) și apoi chimioterapie de întreținere cu adăugarea de noi citostatice la regimuri. Pentru prevenirea neuroleucemiei în timpul remisiunii, sunt indicate administrarea intratecală și intralumbal locală a chimioterapiei și a iradierii creierului.

Tratamentul AML este problematic datorită dezvoltării frecvente a complicațiilor hemoragice și infecțioase. Forma promilocitotică a leucemiei este mai favorabilă, ceea ce duce la o remisiune clinică și hematologică completă sub acțiunea stimulenților de diferențiere a promilococitelor. În stadiul de remisiune completă a AML, transplantul de măduvă osoasă alogenă (sau injecția de celule stem) este eficient, permițând în 55-70% dintre cazuri să atingă supraviețuirea de 5 ani fără recidivă.

În leucemia cronică în stadiul preclinic, sunt suficiente măsuri de monitorizare și restaurare constantă (o dietă cu drepturi depline, un mod rațional de muncă și odihnă, excluderea insolației, fizioterapie). În afara exacerbării leucemiei cronice, sunt prescrise substanțele care blochează activitatea tirozin kinazei proteinei Bcr-Abl; dar acestea sunt mai puțin eficiente în faza de accelerare și criză blastică. În primul an al bolii, este recomandabil să se introducă a-interferon. La LMC, transplantul de măduvă osoasă alogenă de la un donator HLA asociat sau neautorizat poate da rezultate bune (60% din cazuri de remisiune completă timp de 5 ani sau mai mult). În timpul exacerbării, este prescrisă imediat monoterapia sau polihemoterapia. Poate utilizarea iradierii ganglionilor limfatici, splinei, pielii; și în funcție de anumite indicații - splenectomie.

Terapia hemostatică și de detoxifiere, perfuzarea masei plachetare și a leucocitelor, terapia cu antibiotice sunt folosite ca măsuri simptomatice în toate formele de leucemie.

Prognoza leucemiei

Predicția de leucemie depinde de forma bolii, amploarea leziunii, riscul pacientului, momentul diagnosticului, răspunsul la tratament, si altele prognostic mai saraci leucemie este la pacienții de sex masculin, copiii cu vârsta de 10 ani și adulții de peste 60 de ani peste.; cu un nivel ridicat de leucocite, prezența cromozomului Philadelphia, neuroleucemie; în cazurile de diagnosticare târzie. Leucemiile acute au un prognostic mult mai rău din cauza fluxului rapid și, dacă sunt lăsate netratate, conduc rapid la moarte. La copiii tratați în timp util și rațional, prognosticul leucemiei acute este mai favorabil decât la adulți. Un prognostic bun al leucemiei este probabilitatea unei rate de supraviețuire de 5 ani de 70% sau mai mult; riscul de recidivă este mai mic de 25%.

Leucemia cronică atinge o criză de explozie, dobândește un curs agresiv cu risc de deces datorată dezvoltării complicațiilor. Cu tratamentul corect al formei cronice, este posibil să se obțină remiterea de leucemie timp de mulți ani.

leucemie

Clasificarea franceză-american-britanică (FAB) a leucemiei limfoblastice acute

French-American-British (FAB) clasificarea morfologică a leucemiei acute nelimboblastice

Analiza imunofenotipurilor celulare de către markerii lor este facilitată cu ajutorul anticorpilor monoclonali, ceea ce a făcut posibilă izolarea unei multitudini de clustere (clustere) de antigeni de diferențiere (CD). Astfel, celulele blastice cu leucemii limfoblastice acute simple exprimă antigenii CD, care pot fi, de asemenea, detectați în celulele progenitoare ale măduvei osoase normale, iar blaștii cu leucemii limfoblastice acute de celule T exprimă antigeni ai celulelor timus. Astfel, celulele leucemice pot produce antigene cu diferențiere normală, dar uneori aceste antigene apar în combinații anormale care nu se găsesc în celulele normale de sânge și măduvă osoasă. Pe lângă valoarea aplicată pentru diagnostic, imunofenotiparea elementelor hematopoietice ajută la cunoașterea etapelor de dezvoltare a opțiunilor de leucemie și de prognoză, precum și la alegerea unei metode de tratament. Analiza cromozomală este, de asemenea, de mare folos. cariotiparea celulelor tumorale, ale căror rezultate și valoare prognostică vor fi discutate mai jos. Leucemia limfoblastică acută (ALL) în copilărie. Aceasta este o boală foarte frecventă care apare la adulți. Aproximativ 80% din toate leucemiile acute din copilărie sunt limfoblastice, iar frecvența maximă de apariție a acestora scade în primii cinci ani de viață. Semnele cetologice și imunofenotipice ale acestei boli sunt prezentate în tabel. 12.4 și parțial reflectate în fig. 12.10 și 12.11. La aproximativ 30% dintre pacienți, celulele tumorale sunt derivate din celule pre-B. La 75% dintre copiii bolnavi este exprimat antigenul CD 10 celular (limfocitic), iar pentru adulți această cifră este mai mică (CD 10 apare adesea sub sinonimul CALLA, ceea ce înseamnă antigenul comun al leucemiei limfoblastice acute). O caracteristică importantă care distinge leucemia limfoblastică acută de leucemia acută nelimboblastică este prezența în elementele tumorale a enzimei nucleare - deoxitransferaza terminalului polimerazei ADN (TDT). Această enzimă, care este implicată în biosinteza ADN, poate fi detectată prin metoda citochimică. Sa demonstrat că în 95% din cazuri TdT este prezent în celulele cu leucemie limfoblastică acută și este aproape întotdeauna absentă în celulele cu leucemie acută nelimboblastică. Unele anomalii cromozomiale sunt caracteristice leucemiei limfoblastice acute. Acolo hyperploidy cu numarul de cromozomi intre 50 si 60. 5% din cazuri apar Philadelphia (RI) cromozomilor - t (9,22), chiar și la 5% dintre pacienți (copii și adulți) - translocarea alt tip t (4; ll ). Ultima aberație este de asemenea caracteristică pacienților cu vârste mai mici de 6 luni. În leucemia limfoblastică limfoblastică B lytebone, s-a găsit translocația t (8; 14), iar în leziunile cu celule T, t (9.22) și t (4; 11). Toate aceste anomalii (mai ales dacă se găsesc după tratament) indică un prognostic slab. Subclasificarea morfomimunologică a leucemiei limfoblastice acute are o anumită semnificație clinică. Leucemia limfoblastică acută generală, care se dezvoltă din celule pre-B și apare atât la copii, cât și la adulți, se referă de obicei la tipul L1 (vezi clasificarea FAB în Tabelul 12.4). De cele mai multe ori afectează fetele, cu o incidență maximă cuprinsă între 3 și 7 ani. Numărul celulelor albe din sânge atinge 5-15x10 / l. Sensibilitatea la tratament este ridicată. Nukle leucemie limfoblastică acută, care se dezvoltă din celule nula (n), adică precursori precoce de celule B, de asemenea, corespunde tipului de L1, dar prognosticul este mai rău. Leucemia limfoblastică acută de celule T apare la copiii mai mari. Acesta este asociat cu dezvoltarea unei tumori de timus. Celulele leucemice exprimă markeri ai limfocitelor T-timice și se află într-o stare imatură. Mai ales o mulțime de celule albe din sânge - mai mult de 40x10 / l. Sensibilitatea la tratament este scăzută. Deseori, există o recădere datorată creșterii celulelor leucemice care rămân în piață. Printre caracteristicile prognostice slabe se numără sexul masculin, vârsta mai mică de 2 ani sau mai mult de 10 ani, prezența aberațiilor cromozomiale (cu excepția hiperploidiei) și a tipului morfologic L3. În cazul variantelor cu zero, b și T, prognosticul este mai rău decât în ​​varianta generală. La adulți, distribuția variantelor de leucemie limfoblastică acută este oarecum diferită de cea a copiilor (vezi Tabelul 12.4). Variantele comune și nulle predomină. În celulele tumorale, 20% dintre pacienți conțin cromozomul Ph. În toate cazurile, prognosticul la adulți este mai rău decât la copii, dar la aproximativ 25% dintre pacienți este posibilă obținerea remisiunii timp de mai mulți ani cu ajutorul tratamentului. Leucemiile acute non-limfoblastice (ANLL, leucemia mieloblastică acută, AML) se găsesc în toate grupele de vârstă și, conform clasificării FAB (vezi tabelul 12.5), sunt împărțite în 8 tipuri (M0 - M7). Această separare se bazează pe rezultatele markerilor de studiu și karyotypes de celule leucemice, aceasta reflectă diversitatea grupului și ANLL justifică utilizarea termenului „nonlymphoblastic“ pentru a înlocui vechiul „leucemie mieloidă“ sau „leucemie granulocitară“. Tipul M0 este o leucemie mieloblastică nediferențiată (puțin diferențiată), a cărei celule nu percep coloranți pentru nici unul dintre markerii citochemici enumerați în Tabelul. 12.3. Tipurile M3 sunt leucemii seriei mieloblastice, dar fiecare dintre aceste tipuri diferă în gradul de diferențiere a celulelor tumorale (Figura 12.12). În tipul Mi mai puțin de 10% din celule diferențiate suficient să apară în citoplasmă lor azurofila (roșu) a granulelor (Fig. 12.13), sau un pelete de reacție pozitivă mieloperoxidazei sau Sudan B. negru Cele mai multe celule poseda nuclee rotunde mari, care pot fi vazute la 4 nucleoli. Tipul M2 se caracterizează prin prezența nucleelor ​​în formă de două îndoiri sau în formă de rinichi, precum și a bastoanelor și granulelor azurofile ale lui Auer, detectate utilizând azure și coloranții menționați mai sus. Numere diferite de celule tumorale se diferențiază în direcțiile de promieielocite anormale, mielocite și chiar granulocite. În cazul tipului M3, majoritatea elementelor celulare sunt bogate în granule azurofile, care reacționează cu mieloperoxidaza. Unele celule conțin legături de bastoane Auer și seamănă cu promileocite. La tipul M4, sunt reprezentate două populații - mieloblaste și monoblaste. Ele pot fi diferențiate una de alta prin determinarea activității nespecifice a esterazelor. Celulele din ambele linii percep această enzimă, dar tratarea prealabilă a preparatului citologic cu fluorură de sodiu inhibă percepția enzimei de monoblaste. Tipul M5 se caracterizează prin predominanța completă a monoblastelor în populația tumorală (Fig.12.14), în timp ce tipul M6 se caracterizează prin prezența mieloblastelor, precum și a eritro- blasturilor primitive cu nuclee multiple sau segmentate. Eritroblastele pot face până la 30% din toate celulele punctate care au nuclee. Tipul M7 este reprezentat de leucemii megacariocitice. Mai mult de 50% din toate leucemiile acute non-limfoblastice sunt leucemii de tip M și M2, aproximativ 30% sunt de tip leucemie M4, în timp ce tipurile M3, M5 - M7 sunt rare. Cu chimioterapie intensivă, tip M3 se caracterizează prin cel mai bun prognostic (cea mai lungă supraviețuire a pacienților) și tipul M6 - cel mai rău. Celelalte tipuri se caracterizează prin fluctuații individuale în sensibilitatea la tratament și în prognoză. Aberațiile cromozomiale se regăsesc la mai mult de 80% dintre pacienții cu leucemie acută nelimboblastică, cu anomalia cea mai frecventă de trisomie 8. Unele translocații prezintă specificitate în raport cu un anumit tip de FAB. Astfel, t (15; 17) este caracteristic tipului M3, un t (8; 21) este detectat la aproximativ 25% dintre pacienții cu M3, în special la tineri. Inversiunea sau ștergerea 16q apare în 25% din cazurile de leucemie de tip M4 și este de obicei însoțită de eozinofilie. Aberațiile cromozomiale pot avea o valoare predictivă. Astfel, t (8; 21) și inv 16 indică un prognostic favorabil, t (15; 17) și delY - intermediar, iar restul - un prognostic slab. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, cu leucemie secundară cauzată de medicamente citotoxice sau de agenți cancerigeni naturali, aberațiile cromozomiale, cum ar fi monozomia 7 sau 5, sunt de asemenea foarte constante și se găsesc la mai mult de 90% dintre pacienți. Leucemie cronică. "Preferința" legată de vârstă a două variante de leucemie cronică - limfocitară (CLL) și granulocitară (CGL) nu este la fel de diferită ca variantele de leucemie acută. Leucemia limfocitară cronică apare mai des în intervalul de vârstă cuprins între 50 și 60 de ani și apare rar la persoane cu vârsta sub 40 de ani. Aproximativ 50% din toate leucemiile care se dezvoltă la o persoană după 60 de ani aparțin acestei variante. Un alt tip de leucemie cronică granulocitară se observă în principal la vârsta de 30-40 de ani, dar poate fi găsit la aproape orice vârstă, chiar și la copii. În ambele cazuri, un număr mare de celule albe circulă în sângele periferic, care în cele din urmă se infiltrează în diferite țesuturi. Proliferarea leucemică inițială este, în majoritatea cazurilor, controlată cu ușurință de medicamente, dar mulți pacienți cu leucemie limfocitară cronică se pot simți bine fără tratament. În contrast, prognosticul pentru leucemia granulocitară cronică este nefavorabil datorită prezenței fazei acute a transformării blastice, caracterizată printr-o scădere a maturizării celulare (diferențiere) și o rezistență mai mare la tratament. Leucemie limfocitară cronică (CLL, leucemie limfatică cronică). În imaginea sângelui atrage atenția unui număr mare de celule albe din sânge - până la 100x10 / l și mai mult. Aproape toate elementele de sânge albe sunt limfocite mici mature. Deși boala începe în măduva osoasă, pancitopenia se dezvoltă târziu. Cu toate acestea, la 10% dintre pacienți, anemia hemolitică autoimună și trombocitopenia apar ca complicații timpurii. Există deseori o scădere a nivelului imunoglobulinelor serice și a paraproteinemiei (prezența în sânge a imunoglobulinelor produse de clone modificate patologic ale celulelor imunocompetente). IgM apare în 5% din cazuri. 95% dintre pacienți dezvoltă leucemie limfocitară cronică, având origine celulară B și 5% leucemie cu celule T. Celulele B leucemice posedă imunoglobulină de suprafață (slg), exprimă antigene CD 19 și CD20 și nu conțin TdT. Ele au o durată lungă de viață și o activitate proliferativă scăzută. În 50% din cazuri, sunt detectate aberații cromozomiale, dintre care trisomia 12 este cea mai frecventă. În măduva osoasă, începând de la o vârstă fragedă, se determină un număr excesiv de limfocite, înlocuind celulele hematopoietice normale, mai întâi în foci separate, apoi difuz și crescând în măduvă osoasă adipoasă. Există o creștere generalizată a ganglionilor limfatici. Acestea din urmă sunt suculente, au o textura din cauciuc și arată omogenă, gri-roz în tăiat. Sub microscop, este determinată pierderea arhitectonicii lor, în loc de care sunt vizibile masele solide de limfocite. Splinea poate fi de asemenea mărită datorită proliferării necontrolate a limfocitelor care umple pulpa roșie și face ca foliculii limfatici să fie invizibili. De asemenea, ficatul poate fi mărit. Ca și în cazul altor neoplasme maligne, determinarea stadiilor de dezvoltare a leucemiei limfocitice cronice, bazată pe date de examinare obiectivă și o imagine sanguină, este efectuată pentru a evalua amploarea procesului și prognoza. În prezent, două sisteme sunt utilizate pentru a evalua stadiile de leucemie limfocitară cronică, care ajută la alegerea terapiei adecvate. Stadiile clinice ale leucemiei limfocitare cronice sunt după cum urmează. • Conform clasificării lui Ray [Rai K.R. et al., 1975] Etapa 0 limfocitoză din sângele periferic și măduvă osoasă Etapa I limfocitoză și ganglionilor limfatici Stadiul II semne de adiție mărite stadiile 0 și I, acolo hepato- si splenomegalie Etapa III semne aditie stadiile 0, 1 și II, 110 g Hb / l Etapa IV În plus față de semnele etapelor 0, I, II și III, numărul de trombocite Grupa A (prognostic bun, supraviețuire mai mare de 10 ani) HB> 100 g / l; numărul de trombocite> 100x10 / L; mai puțin de 3 organe afectate Grupa B (prognostic intermediar) Numărul de hemograme și de trombocite este același ca în grupul A; 3 organe și mai mult sunt afectate Grupa C (prognostic slab, mai puțin de 2 ani de supraviețuire) Hb Pe baza acestor estimări, putem concluziona că semnele prognostice proaste sunt: ​​un număr mare de prolymphocytes circulant, splenomegalie masivă, insuficiență de măduvă osoasă. Criteriul minim de diagnosticare este limfocitoza constanta a sângelui (mai mare de 5x10 / l) si a maduvei osoase (mai mult de 30%). Cursul clinic al leucemiei limfocitare cronice variază foarte mult. Boala poate progresa rapid și se poate termina la moarte în 1-2 ani, sau poate continua în mod constant de zeci de ani. Hipersensibilitatea la infecțiile bacteriene este caracteristică, bronhopneumonia este adesea cauza imediată a morții pacienților. Există trei opțiuni principale pentru leucemia limfocitară cronică. Leucemia prolifhocytică are o origine celulară B în 80% și celula T - în 20% din cazuri, este caracterizată prin prezența unui număr mare de pro-limfocite (Figura 12.15). De regulă, numărul de celule albe din sângele periferic este semnificativ crescut, se exprimă splenomegalie și limfadenopatie mică. Boala progresează mai repede decât leucemia limfocitară cronică tipică. Celulele stem leucemice au o origine celulară B. Celulele leucemice maligne circulante au procese citoplasmice subțiri, care au dat numele acestei variante de leucemie limfocitară cronică. Pancitopenia este exprimată. Diagnosticul se bazează pe detectarea citochemică a fosfatazei acide rezistente la tartrat (acid tartrat - acid tartronic) în celulele villous. Bătrânii sunt, de obicei, bolnavi. Ganglionii limfatici nu pot crește, dar pe măsură ce progresează boala, apare splenomegalie și neutropenie severă. În astfel de cazuri, splenectomia ajută pacienții. În plus, se observă fibroza măduvei osoase. Există dovezi ale unui efect terapeutic bun al y-interferonului. Rata medie de supraviețuire este de aproximativ 5 ani. Leucemia cu celule T este rară. Două dintre subtipurile sale sunt cunoscute - CD4- și C08-pozitive. Primul este destul de agresiv, cel de-al doilea are un prognostic bun (fig.12.16). Celulele tumorale cu tip C08 + -year sunt caracterizate de o citoplasmă granulară abundentă. Există, de asemenea, hipoplazie severă - eritroid și mieloid. Leucemia granulocitelor cronice (CGL). În această boală, ficatul și splina sunt semnificativ mărită. Semnele de scădere a funcției măduvei osoase, cum ar fi anemia și trombocitopenia, nu atrag atenția până la stadiile tardive ale bolii. După o perioadă de durată variabilă, de obicei de câțiva ani, se dezvoltă leucemii acute limfoblastice sau nelimboblastice de tip general. Este general acceptat faptul că leucemia cronică granulocitară rezultă dintr-o mutație sau o serie de mutații într-o singură celulă stem hematopoietică pluripotentă. Argumentele în favoarea acestui lucru au fost obținute la examinarea pacienților cu leucemie cronică granulocitară, heterozigotă pentru izoformele de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Sa constatat că toate celulele leucemice exprimă aceeași izoenzimă. Confirmarea naturii monoclonale a leucemiei cronice granulocitare a fost obținută după studierea cariotipurilor: cromozomul Ph a fost găsit în celule de granulocite, eritroide, megacariocite și chiar de origine limfocitară B. Tranziția leucemiei cronice granulocitare la forma acută poate fi exprimată prin implicarea oricăreia dintre aceste linii celulare și, uneori, mai multe dintre acestea în procesul patologic. Cromozomul Philadelphia (Ph) se formează datorită translocării reciproce a materialului brațelor lungi ale cromozomului 9 și 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). La aproximativ 90% dintre pacienții cu leucemie cronică granulocitară, aceasta poate fi identificată în plăcile metafază din țesutul măduvei osoase. La pacienții singuri, celulele stem P / z-pozitive nu domină complet în hematopoieză și, prin urmare, RA + -, Ph

- metafază. Acest lucru se datorează ratelor de supraviețuire relativ lungi. Recent, sa descoperit că tratamentul cu α-interferon crește procentul de metafaze normale și poate duce chiar la pierderea cromozomului Ph. Dezvoltarea altor aberații cromozomiale în faza cronică a leucemiei cronice granulocitare este un semn prognostic proastă și indică începutul unei exacerbări. La 80% dintre pacienții cu exacerbarea leucemiei cronice granulocitare, există și alte aberații. Imaginea sangvină în leucemia cronică granulocitară este caracterizată de o leucocitoză și mai mare decât în ​​leucemia limfocitară cronică, ajungând și chiar depășind 300 × 10 / l. Deși multe celule sunt granulocite neutrofile mature, în frotiuri există întotdeauna metameloelocite și mielocite. Acestea din urmă predomină cu leucemia cronică granulocitară progresivă rapidă. Uneori există numeroase eozinofile, un semn de diagnostic util este o creștere semnificativă a numărului de bazofile. În cursul cronic al bolii, se dezvoltă anemie moderată, dar creșterea anemiei și a altor manifestări ale insuficienței măduvei osoase indică de obicei o tranziție la faza acută. La 75% dintre pacienți, exacerbarea are caracterul mieloblastic și la 25% dintre pacienții cu leucemie limfoblastică. Uneori apar celulele blastice care reprezintă mai mult de o linie, cum ar fi mieloblastele și limfoblastele. În cazul unei crize de blaz, majoritatea pacienților mor în decurs de 6 luni, în ciuda tratamentului. Diagnosticul de leucemie granulocitară cronică este, de obicei, nu este dificil, dar trebuie să se țină seama de faptul că, în diferite state, patogenetica nu au legătură cu leucemie, marcate leucocitoza (reacție leukemoid) poate imita leucemie granulocitară cronică. Principalele caracteristici ale confirmând diagnostic: un număr mare de mielocite, creșterea numărului absolut de celule proliferante din măduva osoasă, concentrația scăzută a fosfatazei alcaline în neutrofile (ridicat în leucocitoza reactive), niveluri crescute de vitamina B12 în ser datorită cantității crescută de legare a vitaminei B12 de proteine ​​plasmatice. În leucemia cronică granulocitară, maduva osoasă este înlocuită cu un țesut galben pal sau verzui, care se dezvoltă în canalele măduvei osoase ale oaselor lungi tubulare. Sub microscop sunt prezenți numeroși precursori de granulocite, în principal mielocite și megacariocite. Masa splinei poate depăși 3 kg, uneori se pot produce rupturi spontane ale splinei, însoțite de sângerare. Splinea este densă, suprafața inciziei este gravată, există zone de infarct. Pulpa roșie este umplută cu celule leucemice, însă leziunile multiple ale hematopoiezei extramedulare joacă, de asemenea, un rol important în lărgirea organului. Foliculii limfatici sunt înlocuiți de creșterea masivă a celulelor leucemice. În ceea ce privește ganglionii limfatici, aceștia, de regulă, nu sunt afectați până la stadiile târzii ale bolii. În ficat, se înregistrează o infiltrare semnificativă a sinusoidelor de către celulele leucemice. Infiltraturile difuze din astfel de celule pot apărea și în alte organe, cum ar fi creierul. Printre alte modificări de organe ale leucemiei cronice granulomatoase, distrofiei grase a ficatului și a altor organe secundare anemiei, precum și a peteciei comune care rezultă din trombocitopenie sau funcția defectuoasă a plachetelor, ar trebui să fie numită secundară. Uneori se dezvoltă hemoragii extensive, în special în creier. Infarcturile hemoragice ale creierului sunt rezultatul ocluziilor difuze ale microvasculatului prin agregatele celulelor leucemice. Creșterea nivelului seric al acidului uric, în special atunci când este tratat cu medicamente citotoxice. Dacă nu luați măsuri preventive, aceasta poate duce la gută secundară, cu o scădere a funcției renale datorată depunerilor în tubulii de cristale urate. Etiologia leucemiei. Rolul factorilor ereditare în apariția leucemiei nu este strict dovedit. Unele familii au o incidență ridicată a leucemiei limfocitare cronice și mai mult de 20% dintre gemenii monozigoși dezvoltă leucemie limfoblastică acută, dar chiar și în aceste cazuri nu pot fi excluse factorii de mediu. Efectele radiațiilor ionizante au fost studiate în examinarea pacienților care au primit iradiere spinală pentru spondilita anchilozantă (și apoi au suferit de leucemie cronică granulocitară), radiologi care au lucrat în anii 1930-1940. (Și ulterior infectate cu leucemie granulocitară cronică), supraviețuitori ai bombei atomice în Japonia, în 1945 (dintre care cei care au fost apoi copii, bolnavi cu leucemie limfoblastică acută, un fost în momentul adulților explozie dezvoltat leucemie granulocitară cronică). Semnele clinice și patologice ale leucemiei post-radiații și normale au fost aceleași. A fost stabilită o relație strânsă între incidența și doza de radiații. Printre medicamentele chimice și medicamentele care cauzează leucemie se numește benzen, contactul prelungit cu care crește riscul de a dezvolta leucemii acute nelimboblastice și, eventual, leucemii cronice granulocitare și limfocitare. Mai mult decât atât, înainte de apariția leucemiei este observată hipoplazia măduvei osoase. Se consideră că medicamentele citotoxice și imunosupresoare (în special, agenții de alchilare utilizați pentru tratamentul neoplasmelor și proceselor non-tumorale) cresc, de asemenea, riscul leucemiei acute non-limfocitare. Leucemia se dezvoltă la mai mulți ani după începerea tratamentului. Este precedată de o perioadă de diseritropoieză cu durată diferită. Diferite tipuri de aberații cromozomiale apar în toate formele de leucemie, unele dintre ele având semnificație prognostice. Rolul cauzal al acestor aberații este confirmat de: asocierea aberațiilor specifice cu o formă specifică de leucemie (de exemplu, cromozomii Ph cu leucemie granulocitară cronică); creșterea incidenței leucemiei la persoanele cu sindroame legate de anomalii cromozomiale congenitale (de exemplu, incidența leucemiilor acute limfoblastice sau nelimboblastice în trisomia 21 - sindromul Down, vezi capitolul 8); faptul că radiațiile și medicamentele leukemogene dăunează ADN-ului și cauzează aberații cromozomiale. Totuși, modificările cromozomiale pot fi, de asemenea, secundare în celulele leucemice instabile din punct de vedere genetic. Leukemogenic viruses sunt, de asemenea, supuse unor cercetări intensive. Stabilirea participării retrovirusurilor oncogene în care provoacă leucemie la păsările de curte, precum și în dezvoltarea unui număr de leucemii și limfoame la rozătoare, bovine și primate non-umane a dus la virusurile persistente de căutare leykozogennyh la om. Particule precum retrovirusurile și virușii care seamănă cu retrovirusurile de leucemii din primatele neumane au fost izolate din celulele leucemice umane. Cu toate acestea, rolul lor etiologic în dezvoltarea leucemiei la om a rămas neconform. Excepția este retrovirusul HTLV-1, care la adulți determină leucemie sau limfom de celule T, care sunt frecvente în unele regiuni ale Japoniei. Conceptul unificat de leukegenesis. Cele mai multe studii actuale despre leucegenesis indică importanța aberațiilor cromozomiale, atât spontane cât și cauzate de radiații, substanțe chimice sau retrovirusuri. Într-adevăr, cu leucemie, există multe moduri în care redistribuția materialului genetic în cromozomi poate provoca malignitatea celulelor din măduva osoasă. Astfel, translocațiile afectează zone bogate în oncogene celulare și site-uri cu gene de imunoglobulină. Unele translocări observate în celulele sanguine în diferite forme de leucemii afectează cromozomii întregi (2, 14 și 22) care conțin genele imunoglobulinelor (IgK, IgH și, respectiv, IgLC) și pot activa oncogene celulare (c-ops) aproape de genele de promotor ale imunoglobulinelor. În leucemia cronică granulocitară, cromozomul mic Ph (cromozomul 22) este format prin translocația t (9; 22) (q34; ql 1). Punctul de rupere a cromozomului 22 se repetă în regiunea unei secvențe scurte (5kb), care se numește zona de clustere a punctului de rupere (Lc). Această translocare are ca rezultat inserarea c-abl oncogene din cromozomul 9 într-o parte a genei Lcg a cromozomului Ph. Ca rezultat, se formează gena pentru fuziunea Lcr-abl, care este supusă transcripției și formează un ARNm (Lcr-abl) chimeric. Translația acesteia din urmă conduce la sinteza unei proteine ​​hibride, care prezintă in vitro activitate tirozin kinazică și este considerată factorul cauzal al transformării maligne. Translocațiile s-au găsit, de asemenea, în celulele leucemiei limfoblastice acute de celule B. În 80% din observații, acesta este t (8; 14), în alte cazuri - t (2; 8) și t (8; 22). La fiecare dintre acestea, oncogena celulelor c-myc poate fi transferată la cromozomul 8 adiacent la genele și promotorii imunoglobulinelor. Cromozomii 14, 2 și 22 poartă genele care codifică imunoglobuline, respectiv, ale lanțurilor grele, catenei ușoare k și ușoare. O parte din cromozomul 22, transferat la cromozomul 9 în granule cronice Ph + -leuke, conține c-sis oncogene, care este o gena structurală pentru factorul de creștere a plachetelor care prezintă activitate mitogenă. Activarea oncogenelor celulare cu ajutorul provirusurilor integrate de retrovirusuri leucemice care nu posedă oncogene virale depinde de inserția aleatorie a provirusului într-un situs specific al ADN-ului celular. Nu s-au obținut dovezi convingătoare despre implicarea virusurilor care conțin ADN în dezvoltarea leucemiei umane și a limfoamelor (cu excepția limfomului Burkitt). Prezența unei perioade latente care durează câțiva ani, care se scurge de la momentul iradierii sau consumului de compuși chimici care conțin leuce până la apariția leucemiei, sugerează că, la fel ca carcinogeneza în general, leuke-geneza este un proces în mai multe etape. Aberațiile cromozomiale cresc probabilitatea unor noi anomalii, contribuind la formarea instabilității genetice sau la creșterea preferențială a celulelor afectate de hematopoieză. În special, acest lucru poate fi văzut în exemplul leucemiei Ph + granulocitare cronice, în care celulele stem care conțin cromozomul Ph treptat "profite" de hematopoieză. În acest caz, criza blastică se caracterizează prin prezența unei anomalii cromozomiale suplimentare, care apare fie în celulele stem ale unei clone de celule de leucemie cronică granulocitară, fie în celule stem polipotante Ph + care nu au devenit încă maligne. Dezvoltarea rezistenței medicamentului la medicamentele citotoxice la pacienții cu leucemie este, de asemenea, explicată prin apariția unei anomalii cromozomiale suplimentare în celulele stem leucemice. Două alte aspecte ale leucegenezei trebuie menționate. Unul dintre ele se referă la efectul copleșitor al proliferării leucemice asupra activității hematopoietice a celulelor stem normale. Acest fenomen apare la majoritatea pacienților cu leucemie și poate fi o consecință a pierderii sensibilității celulelor leucemice față de factorul de inhibare a leucemiei. Acest factor este o izoferitină acidă produsă de monocite și macrofage. Întârzie celulele normale în faza S a mitozei, dar nu inhibă proliferarea celulelor leucemice. Al doilea aspect se referă la rolul posibil al imunosupresiei în leucegenesis. Radiații și medicamentele leucogene - imunosupresoare. Același lucru, dar și pentru animale, sunt retrovirusurile leucoseogenice. În plus, marcate incidenta de leucemie a crescut în anumite stări imunodeficitare congenitale, cum ar fi sindroame deja menționate Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, adică, telangiectazia ereditară) și sindrom Wiskott-Aldrich (o trombotsitogeneza tulburare moștenită și conținutul de imunoglobuline redus în sânge). Transplantul de măduvă osoasă este un tratament comun pentru diferite leziuni ale hematopoiezei. Deoarece măduva osoasă conține precursori ai seriei limfoide și hematopoiezei, aceasta este capabilă să ofere "mijloace" pentru restabilirea hematopoiezei după expunerea la doze mari de chimioterapie sau iradieri generale, îndreptate împotriva neoplasmelor maligne; dezvolta un nou sistem de hemopoieza cu anemie aplastica; înlocuiți celulele stem limfoide afectate în diferite stări imunodeficite; pentru a înlocui liniile celulare afectate în bolile ereditare, cum ar fi hemoglobinopatiile sau sindroamele de deficit de enzime (de exemplu, mucopolizaharide). În prezent, majoritatea transplanturilor de măduvă osoasă sunt efectuate pe perechi donatoare-primire compatibile cu HLA (compatibile cu antigene leucocitare comune). Spre deosebire de alte țesuturi, alogrefeele din măduva osoasă sunt rareori respinse, deoarece acești pacienți suferă de un așa-numit compromis imunitar (lipsa răspunsurilor imune). În plus, deoarece maduva osoasă a donorului conține celule T imunocompetente care sunt capabile să acționeze împotriva antigenelor HLA ale receptorului, este posibil ca reacția de grefă împotriva gazdei și chiar a bolii, adică dezvoltarea de către celulele grefă a răspunsurilor imune împotriva țesuturilor recipientului (vezi capitolul 5). Prevenirea unor astfel de evenimente este teoretic posibilă atunci când limfocitele T sunt îndepărtate cu ajutorul, de exemplu, a anticorpilor monoclonali anti-T-limfocite. Cu toate acestea, o scădere a numărului de celule T din grefă duce la funcționarea insuficientă a acestuia. În cazul bolilor hematologice maligne, se efectuează transplantul de autogene (autonome) al pacientului după îndepărtarea celulelor maligne pentru a ajuta pacientul rapid. Pentru a elimina celulele leucemice (de exemplu, în meningi) sau pentru a distruge celulele progenitoare modificate genetic în bolile ereditare, sunt necesare metode metodologice speciale și eficiente, în caz contrar riscul recidivei este foarte mare. Astfel de abordări implică utilizarea unor doze mari de chimioterapie și radioterapie, în care nu există un risc oncogen pe termen lung. Transplantul de măduvă osoasă este obținut din crestăturile oaselor iliace ale donatorului. Se prepară o suspensie de celule simple, care se administrează intravenos. Infuzia de măduvă osoasă este de obicei bine tolerată. După 14 zile, agregatele separate de elemente hematopoietice, de obicei de un singur tip de celulă, sunt determinate în măduva osoasă a destinatarului. Apoi, numărul de celule din măduva osoasă crește rapid, iar creșterea numărului de celule sanguine normale indică eficacitatea și grefarea cu succes a grefei.

Măduva osoasă cu leucemie

Leucemie. Cauzele, factorii de risc, simptomele, diagnosticul și tratamentul bolii.

Site-ul oferă informații de fundal. Diagnosticarea adecvată și tratamentul bolii sunt posibile sub supravegherea unui medic conștiincios.

Cuprins:

Tipuri de leucemie - acută și cronică

  • Leucemiile acute sunt afecțiuni progresive rapide care se dezvoltă ca urmare a întreruperii maturării celulelor sanguine (celule albe, leucocite) în măduva osoasă, donarea precursorilor acestora (celule imature (celule blastice)), formarea unei tumori din acestea și creșterea acesteia în măduva osoasă, metastaze (răspândirea celulelor sanguine sau a celulelor limfatice în organele sănătoase).
  • Leucemiile cronice diferă de cele acute prin aceea că boala durează mult timp, apare patologia celulelor progenitoare și leucocitele mature, perturbând formarea altor linii celulare (linia eritrocitelor și a trombocitelor). O tumoră este formată din celulele sanguine mature și tinere.

De asemenea, leucemiile sunt împărțite în diferite tipuri, iar numele lor se formează în funcție de tipul de celule care le stau la baza. Unele tipuri de leucemie: leucemie acută (limfoblastică, mieloblastică, monoblastică, megakaryoblastică, eritromieloblastică, plasmablastică etc.), leucemie cronică (megacariocitică, monocitică, limfocitară, mielom etc.).

Leucemia poate provoca atât adulți, cât și copii. Bărbații și femeile suferă în același raport. Diferite tipuri de leucemie apar în diferite grupe de vârstă. La copii, leucemia limfoblastică acută este mai frecventă, mieloblastica acută în vârstă, mieloblastica cronică - mai frecventă și leucemia limfocitară cronică - este mai frecventă la vârste înaintate.

Anatomia și fiziologia măduvei osoase

Trombocitele sunt plăci de sânge care sunt implicate în formarea unui cheag de sânge. Lipsa trombocitelor conduce la o varietate de sângerări.

Citiți mai multe despre tipurile de celule sanguine dintr-un articol separat care urmează legătura.

Cauzele leucemiei, factori de risc

Factorii de risc care determină leucemie:

  • Radiații ionizante: medicii sunt supuși la radiologi, după bombardamentele atomice, radioterapia, radiațiile ultraviolete;
  • Carcinogeni chimici: toluen, parte a vopselelor, lacurilor; pesticidele sunt utilizate în agricultură; arsenic se găsește în metalurgie; unele medicamente, de exemplu: cloramfenicol și altele;
  • Unele tipuri de virusuri: HTLV (T - virusul limfotropic uman);
  • Factori de uz casnic: evacuare auto, aditivi în diverse produse alimentare, fumat;
  • Predispoziție ereditară la cancer;
  • Leziuni mecanice ale țesuturilor.

Simptomele diferitelor tipuri de leucemie

  1. În leucemia acută, sunt observate 4 sindroame clinice:
  • Sindromul anemic: din cauza lipsei de producție de celule roșii în sânge, multe sau unele dintre simptome pot fi prezente. Manifestate sub formă de oboseală, paloare a pielii și a sclerei, amețeli, greață, bătăi rapide ale inimii, unghii fragile, căderea părului, percepția anormală a mirosului;
  • Sindromul hemoragic: se dezvoltă ca urmare a lipsei de trombocite. Se manifestă prin următoarele simptome: prima sângerare a gingiilor, vânătăi, hemoragii în membranele mucoase (limba și altele) sau în piele, sub formă de puncte mici sau pete. Ulterior, cu evoluția leucemiei, sângerarea masivă se dezvoltă ca urmare a sindromului DIC (coagularea intravasculară diseminată);
  • Sindromul complicațiilor infecțioase cu simptome de intoxicație: se dezvoltă ca urmare a lipsei de celule albe din sânge și cu o scădere ulterioară a imunității, o creștere a temperaturii corporale la 39 0 С, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, scăderea bruscă a greutății, dureri de cap și slăbiciune generală. Un pacient este asociat cu diverse infecții: gripă, pneumonie, pielonefrită, abcese și altele;
  • Metastaze - prin fluxul de sânge sau limfatici, celulele tumorale intră în organele sănătoase, perturbându-le structura, funcționând și mărind dimensiunea lor. Mai întâi, metastazele cad în ganglioni limfatici, splină, ficat și apoi în alte organe.

Leucemia acută mieloblastică, maturarea perturbată a celulei mieloide, din care eozinofilele, neutrofilele, bazofilele mature. Boala se dezvoltă rapid, caracterizată printr-un sindrom hemoragic pronunțat, simptome de intoxicație și complicații infecțioase. O creștere a dimensiunii ficatului, splinei, ganglionilor limfatici. În sângele periferic, un număr redus de celule roșii din sânge, o scădere pronunțată a leucocitelor și a trombocitelor, sunt prezente celule tinere (mieloblastice).

Leucemia acută eritroblazică, celulele progenitoare sunt afectate, din care eritrocitele trebuie să se dezvolte în continuare. Este mai frecventă la vârste înaintate, caracterizată de un sindrom anemic pronunțat, nu există o creștere a splinei, a ganglionilor limfatici. În sângele periferic, numărul de eritrocite, leucocite și trombocite, prezența celulelor tinere (eritroblaste) este redusă.

Leucemia acută monoblastică, producția de limfocite și monocite afectată, respectiv, va fi redusă în sângele periferic. Se manifestă clinic prin febră și prin adăugarea de diverse infecții.

Leucemie acută megakariooblastică, producția de trombocite întreruptă. Microscopia electronică relevă megacariooblaste în măduva osoasă (celulele tinere din care se formează trombocite) și numărul crescut de trombocite. Rare opțiune, dar mai frecvent la copii și are un prognostic săraci.

Leucemia mieloidă cronică, formarea îmbunătățită a celulelor mieloide din care se formează leucocite (neutrofile, eozinofile, bazofile), astfel că nivelul acestor grupuri de celule va fi crescut. Pentru o lungă perioadă de timp poate fi asimptomatică. Mai târziu, apar simptome de intoxicație (febră, slăbiciune, amețeală, greață) și adaos de simptome de anemie, splenă mărită și ficat.

Leucemia limfocitară cronică, formarea îmbunătățită a celulelor - precursorii limfocitelor, ca rezultat, nivelul limfocitelor din sânge crește. Astfel de limfocite nu își pot îndeplini funcția (dezvoltarea imunității), prin urmare, pacienții se alătură diferitelor tipuri de infecții cu simptome de intoxicație.

Diagnosticul leucemiei

  1. Test de sânge general:
  • Nivel redus de hemoglobină (normală 120g / l);
  • Reducerea nivelului de globule roșii (norma este de 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Trombocite scăzute (normal * 10 9 / l);
  • Nivelul reticulocitelor (celulelor roșii în sânge) scade sau este absent (norma este 02-1%);
  • Celulele blast (tinere)> 20% cu leucemie acută și cu cronică poate fi mai mică (norma este de până la 5%);
  • Numărul de modificări ale leucocitelor: la 15% dintre pacienții cu leucemie acută crește> 100 * 10 9 / l, ceilalți pacienți pot avea o creștere moderată sau chiar o scădere. Norma leucocitelor - (4-9 * 10 9 / l);
  • Reducerea numărului de neutrofile (normale de 45-70%);
  • Absența leucocitelor, eozinofilelor și bazofilelor;
  • ESR crescută (2-12 mm / h normală).
  1. Testul sanguin biochimic: metoda nespecifică, indică o schimbare a indicatorilor ca rezultat al leziunilor hepatice și renale:
  • Creșterea lactatului dehidrogenazei (normală 250 U / l);
  • ASAT înalt (normal până la 39 U / l);
  • Uree înaltă (normal 7,5 mmol / l);
  • Acid uric crescut (normal până la 400 μmol / l);
  • Bilirubina crescută ˃20 μmol / l;
  • Fibrinogen scăzut 30%;
  • Niveluri scăzute de globule roșii, celule albe din sânge, trombocite.
  1. Trepanobiopsy (examinarea histologică a biopsiei osului iliac): nu permite diagnosticarea exactă, ci determină numai creșterea celulelor tumorale, cu înlocuirea celulelor normale.
  2. Studiul cicito-chimic al punctatei măduvei osoase: evidențiază enzimele specifice ale blastelor (reacția la peroxidază, lipide, glicogen, esteraz nespecific) determină varianta leucemiei acute.
  3. Metoda de cercetare imunologică: identifică antigene de suprafață specifice celulelor, determină varianta de leucemie acută.
  4. Ecografia organelor interne: metoda nespecifică, arată ficatul mărit, splină și alte organe interne cu metastază a celulelor tumorale.
  5. Radiografia toracică: este o metodă nespecifică care detectează prezența inflamației în plămâni după infecție și ganglionii limfatici măritați.

Tratamentul cu leucemie

Tratamentul medicamentos

  1. Polihemoterapia, utilizată în scopul acțiunii antitumorale:

Pentru tratamentul leucemiei acute, sunt prescrise mai multe medicamente anticanceroase: Mercaptopurine, Leicrane, Cyclophosphamide, Fluorouracil și altele. Mercaptopurina se administrează la o doză de 2,5 mg / kg din greutatea corporală a pacientului (doza terapeutică), Leikaran se administrează în doză de 10 mg pe zi. Tratamentul leucemiei acute cu medicamente anticanceroase, durează 2-5 ani la doze de întreținere (mai mici);

  1. Terapia prin transfuzie: masa eritrocitelor, masa plachetară, soluțiile izotonice, pentru a corecta sindromul anemic pronunțat, sindromul hemoragic și detoxifierea;
  2. Terapie retrovizoare:
  • folosit pentru a consolida sistemul imunitar. Duovit 1 comprimat 1 dată pe zi.
  • Preparate de fier pentru corectarea deficitului de fier. Sorbifer 1 comprimat de 2 ori pe zi.
  • Imunomodulatoarele sporesc reactivitatea organismului. Timalin, intramuscular Pgm 1 dată pe zi, 5 zile, T-activin, intramuscular, 100 mcg 1 dată pe zi, 5 zile;
  1. Terapia hormonală: Prednisolon la o doză de 50 g pe zi.
  2. Spectrul de antibiotice cu spectru larg sunt prescrise pentru tratamentul infecțiilor asociate. Imipenem 1-2 g pe zi.
  3. Radioterapia este folosită pentru a trata leucemia cronică. Iradierea splinei mărită, a ganglionilor limfatici.

Tratamentul chirurgical

Metode tradiționale de tratament

Ajută bine la întărirea corpului, un decoct de frunze și fructe de afine. Aproximativ 1 litru de apă clocotită, se toarnă 5 linguri de frunze și fructe de afine, insistă câteva ore, beți totul într-o singură zi, durează aproximativ 3 luni.

Leucemie acută

Cel mai frecvent tip de hemoblastoză, în care celulele sanguine sunt înlocuite treptat de celulele blastice imature. Se întâmplă la 3 persoane la o sută de mii de populație și, potrivit statisticilor, adulții suferă de trei ori mai des decât copiii.

Tipuri de leucemie acută

Clasificarea internațională FAB diferențiază leucemiile acute în funcție de tipul celulelor tumorale în două grupe mari - limfoblastice și non-limfoblastice. La rândul lor, ele pot fi împărțite în mai multe subspecii:

  1. Leucemii limfoblastice acute:
  • pre-B-form
  • În formă
  • pre-T formă
  • T-form
  • Altele sau nici T, nici forma B
  1. Acute non-limfoblastice sau, așa cum se mai numesc, leucemii mieloide:

• mieloblastică acută, caracterizată prin apariția unui număr mare de precursori de granulocite

• mielomonoblastice acut monoblaste și acute, bazate pe reproducerea activă a monoblastelor

• megacarioblastică acută - se dezvoltă ca rezultat al reproducerii active a precursorilor de trombocite, așa-numitele megacariocite

• eritroblastică acută caracterizată prin creșterea nivelului de eritroblaste

  1. Un grup separat este leucemia acută nediferențiată.

Simptomele leucemiei acute

Leucemia mieloidă acută

Leucemia mieloblastică acută este caracterizată printr-o mărire mică a splinei, o temperatură ridicată a corpului și o deteriorare a organelor interne.

De exemplu, cu pneumonită leucemică, centrul infiltrației și inflamației se află în plămâni, provocând simptomele caracteristice - tusea și febra.

Fiecare al patrulea pacient cu leucemie mieloblastică are meningită leucemică cu dureri de cap severe, febră, frisoane și simptome neurologice.

Într-o etapă severă a cursului procesului, se poate dezvolta infiltrarea leucemică a rinichilor, ceea ce duce la insuficiență renală gravă până la o retenție urinară completă.

La nivelul pielii apar leucemii specifice - formațiuni roz sau luminoase, ficatul se lărgește și devine dens.

La înfrângerea intestinelor, distensia abdominală, se observă diluarea unui scaun, apar dureri puternice, intolerabile. În cazuri severe se formează ulcere, sunt posibile cazuri de perforare.

Leucemia limfoblastică acută

Această variantă a bolii este caracterizată de splenă mărită și ganglioni limfatici. De regulă, procesul patologic este fixat în regiunea supraclaviculară, mai întâi pe o parte și apoi pe ambele. Ganglionii limfatici sunt densi, nedureroși, iar compresia organelor adiacente poate prezenta simptome caracteristice.

Leucemia ereditară eritromioblastică

În leucemia acută eritromioblastică, sindromul anemic vine pe primul loc - o scădere pronunțată a nivelului de globule roșii și a hemoglobinei în sânge, manifestată prin slăbiciune, paloare și oboseală crescută.

Etapele leucemiei acute

Medicii oncologi disting cinci etape ale bolii, care apar cu simptome caracteristice:

Etapa inițială de leucemie acută

Această perioadă este deseori ascunsă, fără manifestări clinice marcate. Aceasta durează de la câteva luni până la câțiva ani - în acest moment procesul patologic începe doar, nivelul leucocitelor variază ușor (și numărul lor poate fie să crească sau să scadă), apar forme imature și se dezvoltă anemie.

Testul de sânge în această etapă nu este la fel de informativ ca și studiul măduvei osoase, ceea ce permite identificarea unui număr mare de celule blastice.

Stadiul avansat al leucemiei acute

În acest stadiu, apar simptomele reale ale bolii, datorită inhibării proceselor de formare a sângelui și apariției unui număr mare de celule imature în sângele periferic.

În stadiul avansat al leucemiei acute, se pot distinge două variante ale evoluției bolii:

• Pacientul se simte satisfăcător, nu există plângeri, dar, în același timp, semnele caracteristice ale leucemiei se găsesc în testul de sânge

• Pacientul are o deteriorare semnificativă a stării de bine, dar fără modificări semnificative ale sângelui periferic

Remisiunea, adică perioada de exacerbare, poate fi completă și incompletă.

Remisia completă se caracterizează prin absența simptomelor bolii, precum și a celulelor blastice din sânge. În măduva osoasă, nivelul celulelor imature nu trebuie să depășească 5%.

Cu remisiune incompletă, pacientul se poate simți ușurat și se simte mai bine, dar nivelul celulelor blastice din măduva osoasă rămâne ridicat.

Recidivele de leucemie acută pot apărea direct în măduva osoasă, precum și în afara acesteia.

Această etapă este caracterizată de un număr mare de leucocite imature în sângele periferic și este însoțită de inhibarea funcției tuturor organelor vitale. Cel mai adesea este fatal.

Diagnosticul leucemiei acute

Medicul poate suspecta diagnosticul de "leucemie acută" prin modificări ale analizei sângelui, dar criteriul cheie este o creștere a măduvei osoase a celulelor blastice.

Modificări ale numărului de sânge periferic

În cele mai multe cazuri cu leucemie acută, pacienții dezvoltă anemie cu o scădere accentuată a nivelului de globule roșii și hemoglobină. Se observă, de asemenea, o scădere a nivelului plachetelor (se restabilește în stadiul de remisiune și scade din nou atunci când procesul patologic este exacerbat).

În ceea ce privește leucocitele, se poate observa o imagine dublă - atât leucopenie, adică o scădere a nivelului leucocitelor, cât și leucocitoză, adică o creștere a nivelului acestor celule. De regulă, celulele blastice anormale sunt prezente în sânge, dar în unele cazuri pot fi absente, ceea ce nu exclude leucemia.

Leucemia, în care un număr mare de celule blastice este fixat în sânge, se numește "leucemic", iar leucemia cu absența celulelor blastice este numită "aleuemică".

Modificări ale măduvei osoase roșii

Studiul măduvei osoase roșii este cel mai important criteriu pentru diagnosticarea leucemiei acute.

Boala se caracterizează printr-un model specific - o creștere a nivelului de celule blastice și inhibarea formării de celule roșii din sânge.

O altă tehnică importantă de diagnosticare este trepanobiopsya osului. Frezele osoase sunt trimise pentru biopsie, care la rândul lor permite detectarea hiperplaziei de blastică a măduvei osoase roșii pentru confirmarea bolii.

Criterii pentru diagnosticarea leucemiei acute:

• 30% sau mai mult din toate elementele celulare din măduva osoasă roșie cad pe blasturi

• Nivelul de eritrocariocite este mai mare de 50%, blasturile - nu mai puțin de 30%

Tratamentul leucemiei acute

Schema de tratament pentru leucemia acută depinde de vârsta și starea pacientului, tipul și stadiul de dezvoltare a bolii și este întotdeauna calculat individual în fiecare caz specific.

Există două tipuri principale de tratament pentru leucemie acută - chimioterapie și tratament chirurgical - transplant de măduvă osoasă.

Chimioterapia constă din două etape consecutive:

• Obiectivul primei etape este inducerea remisiunii. Cu ajutorul chimioterapiei, oncologii realizează o reducere a nivelului celulelor blastice

• Faza de consolidare necesară pentru distrugerea celulelor canceroase rămase

• Reintroducerea, ca regulă, repetă complet schema (medicamente, doze, frecvența administrării) din prima etapă

• În plus față de medicamentele chimioterapeutice, citostaticele sunt prezente în regimul global de tratament.

Conform statisticilor, durata totală a tratamentului cu chimioterapie pentru leucemie acută este de aproximativ 2 ani.

Chimioterapia în combinație cu citostatice este o metodă agresivă de expunere, provocând o serie de efecte secundare (greață, vărsături, deteriorarea sănătății, căderea părului etc.). Pentru a atenua starea pacientului, este prescrisă terapia concomitentă. În plus, în funcție de condiție, antibiotice, agenți de detoxifiere, masa trombocitară și a celulelor roșii din sânge, pot fi recomandate transfuzii de sânge.

Transplantul de măduvă osoasă

Transplantul de măduvă osoasă furnizează pacientului celule stem sănătoase, care mai târziu devin progenitori ai celulelor sanguine normale.

Cea mai importantă condiție pentru transplant este remisia completă a bolii. Este important ca măduva osoasă purificată din celulele blastice să fie reumplută cu celule sănătoase.

Pentru a pregăti pacientul pentru operație, se efectuează o terapie imunosupresoare specială. Acest lucru este necesar pentru a distruge celulele leucemice și a suprima apărarea organismului pentru a reduce riscul de respingere a transplantului.

Contraindicații pentru transplantul de măduvă osoasă:

• Perturbarea funcționării organelor interne

• Bolile infecțioase acute

• recidiva de leucemie acută, care nu se traduce în remisie

Prognoza bolii

Conform statisticilor, prognosticul la copiii care suferă de leucemie acută este mai bun decât la adulți. Astfel, supraviețuirea copilului de peste 5 ani este%, adult - de la 20 la 40%.

Leucemia mieloblastică acută este potențial mai periculoasă, în cazul ei, rata de supraviețuire de cinci ani la pacienții cu vârsta sub 55 de ani este de 40-60%, iar la vârstnici doar 20%.

Cum este transplantul de măduvă osoasă pentru leucemie?

conținut

Transplant de măduvă osoasă

Este imposibil să se vindece complet pacienții cu mielom multiplu cronic folosind transplantul de măduvă osoasă. Cu natura paliativă a procedurii de transplant, calitatea vieții lor poate fi extinsă și îmbunătățită.

Când se utilizează chimioterapie, timpul de tratament pentru mielom poate dura un număr nedeterminat de ani. Un transplant de măduvă osoasă în leucemie reduce chimioterapia pe termen lung, astfel încât preparatele chimice sunt folosite pentru a distruge celulele canceroase în pregătirea pentru operație.

Este important! Când mielomul este detectat la adolescenți cu vârsta sub 17 ani, transplantul de măduvă osoasă este obligatoriu, ceea ce va extinde viața pacienților cu 3-4 ori.

Cauze ale transplantului de măduvă osoasă

Leucemia măduvei osoase: ce este această boală? În leucemia acută, celulele albe din sângele imatur începe să se acumuleze în măduva osoasă în mod necontrolat și să o înlocuiască. Ei penetrează în diferite organe și în fluxul sanguin periferic.

Este important. Măduva osoasă roșie cu leucemie acută nu este capabilă să producă celule sanguine sănătoase în cantitatea potrivită. Există o lipsă de eritrocite roșii și de leucocite albe, precum și de trombocite, care sunt responsabile pentru coagularea sângelui.

Leucemia din sângele măduvei osoase provoacă simptome:

  • sângerare;
  • susceptibilitatea la boli infecțioase;
  • senzație de slab și obosit;
  • pielea palidă cu vânătăi și vânătăi.

Celulele stem și măduva osoasă sunt transplantate pentru a scăpa sistemul imunitar de patologii și boli hematologice:

  • leucemie acută și cronică;
  • amiloidoza;
  • Hodgkin's limfom;
  • osteomieloskleroza;
  • boli de măduvă osoasă;
  • patogene congenitale și dobândite ale sistemului imunitar de apărare;
  • boli autoimune.

Procedura de transplant

Testarea la laborator a sângelui și a măduvei osoase

Înainte de transplantul de măduvă osoasă cu leucemie, toți pacienții sunt examinați cu ajutorul unor specialiști specializați, cu ultrasunete, CT. Laboratorul efectuează un studiu privind biopsia măduvei osoase și cercetarea radioizotopilor.

Dacă se confirmă leucemia acută, transplantul de măduvă osoasă se efectuează prin două metode:

  • Autolog - prin autotransplantul măduvei osoase a pacientului. Înainte de chimioterapie sub anestezie generală, pacientul este îndepărtat din osul creierului șold, tratat în laborator și înghețat. După chimie, celulele stem sunt injectate în pacient în interiorul venei prin picătură. Producția de celule stem sanguine sănătoase va începe în 2-3 săptămâni.
  • Allogeneic - alotranslantarea (transplantul) măduvei osoase a donatorului după selectarea acestuia pentru teste de compatibilitate. Donatorii pot fi rude apropiate pentru a elimina respingerea transplantului și pentru a minimiza riscul de conflict imun cu organismul din recipient.

Transplantul de măduvă osoasă transgenică

Este important. Ca urmare a transplantului de celule stem din sânge periferic și ombilical (ca tip de alotransplant), operația a devenit mai puțin complicată și mai puțin dureroasă. Avantaj - puteți alege mai mulți donatori diferiți. Metoda Minus - numărul de celule sanguine sănătoase este redus lent.

Dacă a fost efectuat un transplant autolog de măduvă osoasă pentru leucemie acută, pacientul este în spital timp de 3-4 săptămâni, apoi procesul de engraftare a țesutului măduvei osoase este urmărit timp de 1-3 luni.

Dacă țesutul donor de măduvă osoasă a fost transplantat, atunci șederea spitalului va fi lungă, deoarece o recădere a leucemiei poate să apară după transplantul de măduvă osoasă.

Este important. După operație, pacienții încep în cea mai periculoasă perioadă. Corpul destinatarului poate respinge grefa. Celulele canceroase au fost deja distruse, iar celulele noi nu au efectuat încă lucrări funcționale. Imunitatea nu funcționează încă, astfel încât organismul nu se poate apăra împotriva agenților infecțioși. În această perioadă, este important să se utilizeze medicamente antibacteriene și antifungice.

Operație bine tolerată pentru transplantul de mucegai de țesut al măduvei osoase. Un donator poate să nu fie o rudă dacă transplantul are o compatibilitate parțială.

Părinți - transplant de măduvă osoasă pentru leucemie

Transplantul de măduvă osoasă pentru leucemie este un test dificil pentru familie, deci este important să cunoaștem cât mai multe despre boală. Acest lucru vă va permite să vă concentrați asupra problemelor importante și să nu vă pierdeți puterea (și banii) asupra problemelor secundare.

Cancerul de sânge - cauze, cine este vina?

Cu această ocazie, nu vă puteți îngrijora - nimeni nu este de vină pentru situație și este imposibil să o preveniți într-un mod cunoscut medicamentului. Spre deosebire de multe procese maligne pentru leucemie, nu există factori de risc și mijloace sănătoase de prevenire (alcoolismul, fumatul, dependența părinților, de asemenea, nu crește riscul bolii).

În unele cazuri, de exemplu, cu sindromul Down și Li-Fraumeni, riscul de leucemie este puțin mai mare (nu mult). Uneori leucemia progresează pe fondul imunosupresiei prin citostatice, în forme severe de tuberculoză și HIV la copii.

Cancer de sân - Simptome în fazele timpurii la copii

Nu contează cât de triste - nu există metode speciale pentru diagnosticarea stadiilor precoce ale cancerului de sânge. Este foarte dificil și costisitor să realizați pentru fiecare copil, pe baza unor simptome comune (slăbiciune, frecvență ARD etc.), cartografierea genetică sau citologia sângelui (nu faptul că boala este detectată).

Ca o regulă, cancerul de sânge (simptome în stadiile incipiente) începe cu anemie severă și se termină cu pierderea aptitudinilor sociale, a handicapului și a funcțiilor vitale.

Leucemia la copii, simptomele pe un frotiu:

Cum de a determina stadiul cancerului de sânge?

Spre deosebire de alte forme de boli maligne, stadiul cancerului de sange depinde nu numai de prevalenta (sangele penetreaza pretutindeni oricum), ci si de raspunsul la tratamentul dat.

Un punct important este penetrarea celulelor modificate în lichidul cefalorahidian și în organele parenchimatoase (ganglioni limfatici, splină, ficat, ovare).

Când am nevoie de un transplant de măduvă osoasă pentru leucemie?

Hematologii împărtășesc leucemia la copii - simptomele sunt împărțite în grupuri cu risc scăzut, standard, ridicat și foarte mare. Acest lucru este făcut pentru confortul medicului și nu corespunde situației clinice reale la 100% (reflectă doar principalele tendințe).

Factorii care agravează prognosticul leucemiei limfocitare acute:

  • vârsta la momentul diagnosticului - sugari și copii peste 10 ani;
  • numărul de leucocite în prezența a peste 50 mii în mm3;
  • sex masculin;
  • Origine americană și latino-americană;
  • ficat și splină mărită;
  • Leucemia celulelor T mature și celulară B este mai gravă decât leucemia de celule pre-B (depinde de stadiul de schimbare a celulelor sanguine);
  • număr redus de cromozomi în celulele leucemice;
  • rata de răspuns la tratament. Se consideră rău dacă nu există nicio reacție în decurs de 7-14 zile după începerea tratamentului.

Factorii care afectează prognosticul leucemiei mieloide acute

• leucocitoză sanguină mm3;

• sindromul mielodisplazic (poate fi cauzat de tratamentul unei alte tumori);

• defectele cromozomiale și bolile asociate pot îmbunătăți sau agrava prognosticul. De exemplu, copiii cu sindrom Down sunt vindecați mai des;

• uneori în interiorul celulelor leucemice, puteți vedea granule specifice (așa-numitul vițel Auer). Acesta este un semn de prognostic bun, astfel încât copiii se recuperează adesea;

• Un răspuns rapid la tratament este, de asemenea, considerat un semn bun.

Ce trebuie să știți despre copilul cu transplant de măduvă osoasă?

25% dintre copii mor din efectele procedurii - probabilitatea de vindecare ca rezultat al transplantului ar trebui să fie de cel puțin 50%;

În multe cazuri, eficacitatea așteptată este comparabilă cu cea a mortalității - acest lucru este inacceptabil.

Trebuie să fie o rudă directă potrivită. Mai bine - frate sau sora. Selectarea unui donator "din partea" este plină de o creștere a mortalității până la 30-35%.

Cu un transplant de succes și o remisiune pe termen lung, copilul va lua citostatice pentru viață și va fi bolnav foarte mult.

leucemie

Clasificarea franceză-american-britanică (FAB) a leucemiei limfoblastice acute

French-American-British (FAB) clasificarea morfologică a leucemiei acute nelimboblastice

Analiza imunofenotipurilor celulare de către markerii lor este facilitată cu ajutorul anticorpilor monoclonali, ceea ce a făcut posibilă izolarea unei multitudini de clustere (clustere) de antigeni de diferențiere (CD). Astfel, celulele blastice cu leucemii limfoblastice acute simple exprimă antigenii CD, care pot fi, de asemenea, detectați în celulele progenitoare ale măduvei osoase normale, iar blaștii cu leucemii limfoblastice acute de celule T exprimă antigeni ai celulelor timus. Astfel, celulele leucemice pot produce antigene cu diferențiere normală, dar uneori aceste antigene apar în combinații anormale care nu se găsesc în celulele normale de sânge și măduvă osoasă. Pe lângă valoarea aplicată pentru diagnostic, imunofenotiparea elementelor hematopoietice ajută la cunoașterea etapelor de dezvoltare a opțiunilor de leucemie și de prognoză, precum și la alegerea unei metode de tratament. Analiza cromozomală este, de asemenea, de mare folos. cariotiparea celulelor tumorale, ale căror rezultate și valoare prognostică vor fi discutate mai jos. Leucemia limfoblastică acută (ALL) în copilărie. Aceasta este o boală foarte frecventă care apare la adulți. Aproximativ 80% din toate leucemiile acute din copilărie sunt limfoblastice, iar frecvența maximă de apariție a acestora scade în primii cinci ani de viață. Semnele cetologice și imunofenotipice ale acestei boli sunt prezentate în tabel. 12.4 și parțial reflectate în fig. 12.10 și 12.11. La aproximativ 30% dintre pacienți, celulele tumorale sunt derivate din celule pre-B. La 75% dintre copiii bolnavi este exprimat antigenul CD 10 celular (limfocitic), iar pentru adulți această cifră este mai mică (CD 10 apare adesea sub sinonimul CALLA, ceea ce înseamnă antigenul comun al leucemiei limfoblastice acute). O caracteristică importantă care distinge leucemia limfoblastică acută de leucemia acută nelimboblastică este prezența în elementele tumorale a enzimei nucleare - deoxitransferaza terminalului polimerazei ADN (TDT). Această enzimă, care este implicată în biosinteza ADN, poate fi detectată prin metoda citochimică. Sa demonstrat că în 95% din cazuri TdT este prezent în celulele cu leucemie limfoblastică acută și este aproape întotdeauna absentă în celulele cu leucemie acută nelimboblastică. Unele anomalii cromozomiale sunt caracteristice leucemiei limfoblastice acute. Acolo hyperploidy cu numarul de cromozomi intre 50 si 60. 5% din cazuri apar Philadelphia (RI) cromozomilor - t (9,22), chiar și la 5% dintre pacienți (copii și adulți) - translocarea alt tip t (4; ll ). Ultima aberație este de asemenea caracteristică pacienților cu vârste mai mici de 6 luni. În leucemia limfoblastică limfoblastică B lytebone, s-a găsit translocația t (8; 14), iar în leziunile cu celule T, t (9.22) și t (4; 11). Toate aceste anomalii (mai ales dacă se găsesc după tratament) indică un prognostic slab. Subclasificarea morfomimunologică a leucemiei limfoblastice acute are o anumită semnificație clinică. Leucemia limfoblastică acută generală, care se dezvoltă din celule pre-B și apare atât la copii, cât și la adulți, se referă de obicei la tipul L1 (vezi clasificarea FAB în Tabelul 12.4). De cele mai multe ori afectează fetele, cu o incidență maximă cuprinsă între 3 și 7 ani. Numărul celulelor albe din sânge atinge 5-15x10 / l. Sensibilitatea la tratament este ridicată. Nukle leucemie limfoblastică acută, care se dezvoltă din celule nula (n), adică precursori precoce de celule B, de asemenea, corespunde tipului de L1, dar prognosticul este mai rău. Leucemia limfoblastică acută de celule T apare la copiii mai mari. Acesta este asociat cu dezvoltarea unei tumori de timus. Celulele leucemice exprimă markeri ai limfocitelor T-timice și se află într-o stare imatură. Mai ales o mulțime de celule albe din sânge - mai mult de 40 × 10 / l. Sensibilitatea la tratament este scăzută. Deseori, există o recădere datorată creșterii celulelor leucemice care rămân în piață. Printre caracteristicile prognostice slabe se numără sexul masculin, vârsta mai mică de 2 ani sau mai mult de 10 ani, prezența aberațiilor cromozomiale (cu excepția hiperploidiei) și a tipului morfologic L3. În cazul variantelor cu zero, b și T, prognosticul este mai rău decât în ​​varianta generală. La adulți, distribuția variantelor de leucemie limfoblastică acută este oarecum diferită de cea a copiilor (vezi Tabelul 12.4). Variantele comune și nulle predomină. În celulele tumorale, 20% dintre pacienți conțin cromozomul Ph. În toate cazurile, prognosticul la adulți este mai rău decât la copii, dar la aproximativ 25% dintre pacienți este posibilă obținerea remisiunii timp de mai mulți ani cu ajutorul tratamentului. Leucemiile acute non-limfoblastice (ANLL, leucemia mieloblastică acută, AML) se găsesc în toate grupele de vârstă și, conform clasificării FAB (vezi tabelul 12.5), sunt împărțite în 8 tipuri (M0 - M7). Această separare se bazează pe rezultatele markerilor de studiu și karyotypes de celule leucemice, aceasta reflectă diversitatea grupului și ANLL justifică utilizarea termenului „nonlymphoblastic“ pentru a înlocui vechiul „leucemie mieloidă“ sau „leucemie granulocitară“. Tipul M0 este o leucemie mieloblastică nediferențiată (puțin diferențiată), a cărei celule nu percep coloranți pentru nici unul dintre markerii citochemici enumerați în Tabelul. 12.3. Tipurile M3 sunt leucemii seriei mieloblastice, dar fiecare dintre aceste tipuri diferă în gradul de diferențiere a celulelor tumorale (Figura 12.12). În tipul Mi mai puțin de 10% din celule diferențiate suficient să apară în citoplasmă lor azurofila (roșu) a granulelor (Fig. 12.13), sau un pelete de reacție pozitivă mieloperoxidazei sau Sudan B. negru Cele mai multe celule poseda nuclee rotunde mari, care pot fi vazute la 4 nucleoli. Tipul M2 se caracterizează prin prezența nucleelor ​​în formă de două îndoiri sau în formă de rinichi, precum și a bastoanelor și granulelor azurofile ale lui Auer, detectate utilizând azure și coloranții menționați mai sus. Numere diferite de celule tumorale se diferențiază în direcțiile de promieielocite anormale, mielocite și chiar granulocite. În cazul tipului M3, majoritatea elementelor celulare sunt bogate în granule azurofile, care reacționează cu mieloperoxidaza. Unele celule conțin legături de bastoane Auer și seamănă cu promileocite. La tipul M4, sunt reprezentate două populații - mieloblaste și monoblaste. Ele pot fi diferențiate una de alta prin determinarea activității nespecifice a esterazelor. Celulele din ambele linii percep această enzimă, dar tratarea prealabilă a preparatului citologic cu fluorură de sodiu inhibă percepția enzimei de monoblaste. Tipul M5 se caracterizează prin predominanța completă a monoblastelor în populația tumorală (Fig.12.14), în timp ce tipul M6 se caracterizează prin prezența mieloblastelor, precum și a eritro- blasturilor primitive cu nuclee multiple sau segmentate. Eritroblastele pot face până la 30% din toate celulele punctate care au nuclee. Tipul M7 este reprezentat de leucemii megacariocitice. Mai mult de 50% din toate leucemiile acute non-limfoblastice sunt leucemii de tip M și M2, aproximativ 30% sunt de tip leucemie M4, în timp ce tipurile M3, M5 - M7 sunt rare. Cu chimioterapie intensivă, tip M3 se caracterizează prin cel mai bun prognostic (cea mai lungă supraviețuire a pacienților) și tipul M6 - cel mai rău. Celelalte tipuri se caracterizează prin fluctuații individuale în sensibilitatea la tratament și în prognoză. Aberațiile cromozomiale se regăsesc la mai mult de 80% dintre pacienții cu leucemie acută nelimboblastică, cu anomalia cea mai frecventă de trisomie 8. Unele translocații prezintă specificitate în raport cu un anumit tip de FAB. Astfel, t (15; 17) este caracteristic tipului M3, un t (8; 21) este detectat la aproximativ 25% dintre pacienții cu M3, în special la tineri. Inversiunea sau ștergerea 16q apare în 25% din cazurile de leucemie de tip M4 și este de obicei însoțită de eozinofilie. Aberațiile cromozomiale pot avea o valoare predictivă. Astfel, t (8; 21) și inv 16 indică un prognostic favorabil, t (15; 17) și delY - intermediar, iar restul - un prognostic slab. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, cu leucemie secundară cauzată de medicamente citotoxice sau de agenți cancerigeni naturali, aberațiile cromozomiale, cum ar fi monozomia 7 sau 5, sunt de asemenea foarte constante și se găsesc la mai mult de 90% dintre pacienți. Leucemie cronică. "Preferința" legată de vârstă a două variante de leucemie cronică - limfocitară (CLL) și granulocitară (CGL) nu este la fel de diferită ca variantele de leucemie acută. Leucemia limfocitară cronică apare mai des în intervalul de vârstă cuprins între 50 și 60 de ani și apare rar la persoane cu vârsta sub 40 de ani. Aproximativ 50% din toate leucemiile care se dezvoltă la o persoană după 60 de ani aparțin acestei variante. Un alt tip de leucemie cronică granulocitară se observă în principal la vârsta de 30-40 de ani, dar poate fi găsit la aproape orice vârstă, chiar și la copii. În ambele cazuri, un număr mare de celule albe circulă în sângele periferic, care în cele din urmă se infiltrează în diferite țesuturi. Proliferarea leucemică inițială este, în majoritatea cazurilor, controlată cu ușurință de medicamente, dar mulți pacienți cu leucemie limfocitară cronică se pot simți bine fără tratament. În contrast, prognosticul pentru leucemia granulocitară cronică este nefavorabil datorită prezenței fazei acute a transformării blastice, caracterizată printr-o scădere a maturizării celulare (diferențiere) și o rezistență mai mare la tratament. Leucemie limfocitară cronică (CLL, leucemie limfatică cronică). În imaginea sângelui atrage atenția unui număr mare de celule albe din sânge - până la 100x10 / l și mai mult. Aproape toate elementele de sânge albe sunt limfocite mici mature. Deși boala începe în măduva osoasă, pancitopenia se dezvoltă târziu. Cu toate acestea, la 10% dintre pacienți, anemia hemolitică autoimună și trombocitopenia apar ca complicații timpurii. Există deseori o scădere a nivelului imunoglobulinelor serice și a paraproteinemiei (prezența în sânge a imunoglobulinelor produse de clone modificate patologic ale celulelor imunocompetente). IgM apare în 5% din cazuri. 95% dintre pacienți dezvoltă leucemie limfocitară cronică, având origine celulară B și 5% leucemie cu celule T. Celulele B leucemice posedă imunoglobulină de suprafață (slg), exprimă antigene CD 19 și CD20 și nu conțin TdT. Ele au o durată lungă de viață și o activitate proliferativă scăzută. În 50% din cazuri, sunt detectate aberații cromozomiale, dintre care trisomia 12 este cea mai frecventă. În măduva osoasă, începând de la o vârstă fragedă, se determină un număr excesiv de limfocite, înlocuind celulele hematopoietice normale, mai întâi în foci separate, apoi difuz și crescând în măduvă osoasă adipoasă. Există o creștere generalizată a ganglionilor limfatici. Acestea din urmă sunt suculente, au o textura din cauciuc și arată omogenă, gri-roz în tăiat. Sub microscop, este determinată pierderea arhitectonicii lor, în loc de care sunt vizibile masele solide de limfocite. Splinea poate fi de asemenea mărită datorită proliferării necontrolate a limfocitelor care umple pulpa roșie și face ca foliculii limfatici să fie invizibili. De asemenea, ficatul poate fi mărit. Ca și în cazul altor neoplasme maligne, determinarea stadiilor de dezvoltare a leucemiei limfocitice cronice, bazată pe date de examinare obiectivă și o imagine sanguină, este efectuată pentru a evalua amploarea procesului și prognoza. În prezent, două sisteme sunt utilizate pentru a evalua stadiile de leucemie limfocitară cronică, care ajută la alegerea terapiei adecvate. Stadiile clinice ale leucemiei limfocitare cronice sunt după cum urmează. • Conform clasificării lui Ray [Rai K.R. et al., 1975] Etapa 0 limfocitoză din sângele periferic și măduvă osoasă Etapa I limfocitoză și ganglionilor limfatici Stadiul II semne de adiție mărite stadiile 0 și I, acolo hepato- si splenomegalie Etapa III semne aditie stadiile 0, 1 și II, 110 g Hb / l Etapa IV În plus față de semnele etapelor 0, I, II și III, numărul de trombocite Grupa A (prognostic bun, supraviețuire mai mare de 10 ani) HB> 100 g / l; numărul de trombocite> 100x10 / L; mai puțin de 3 organe afectate Grupa B (prognostic intermediar) Numărul de hemograme și de trombocite este același ca în grupul A; 3 organe și mai mult sunt afectate Grupa C (prognostic slab, mai puțin de 2 ani de supraviețuire) Hb Pe baza acestor estimări, putem concluziona că semnele prognostice proaste sunt: ​​un număr mare de prolymphocytes circulant, splenomegalie masivă, insuficiență de măduvă osoasă. Criteriul minim de diagnosticare este limfocitoza constanta a sângelui (mai mare de 5x10 / l) si a maduvei osoase (mai mult de 30%). Cursul clinic al leucemiei limfocitare cronice variază foarte mult. Boala poate progresa rapid și se poate termina la moarte în 1-2 ani, sau poate continua în mod constant de zeci de ani. Hipersensibilitatea la infecțiile bacteriene este caracteristică, bronhopneumonia este adesea cauza imediată a morții pacienților. Există trei opțiuni principale pentru leucemia limfocitară cronică. Leucemia prolifhocytică are o origine celulară B în 80% și celula T - în 20% din cazuri, este caracterizată prin prezența unui număr mare de pro-limfocite (Figura 12.15). De regulă, numărul de celule albe din sângele periferic este semnificativ crescut, se exprimă splenomegalie și limfadenopatie mică. Boala progresează mai repede decât leucemia limfocitară cronică tipică. Celulele stem leucemice au o origine celulară B. Celulele leucemice maligne circulante au procese citoplasmice subțiri, care au dat numele acestei variante de leucemie limfocitară cronică. Pancitopenia este exprimată. Diagnosticul se bazează pe detectarea citochemică a fosfatazei acide rezistente la tartrat (acid tartrat - acid tartronic) în celulele villous. Bătrânii sunt, de obicei, bolnavi. Ganglionii limfatici nu pot crește, dar pe măsură ce progresează boala, apare splenomegalie și neutropenie severă. În astfel de cazuri, splenectomia ajută pacienții. În plus, se observă fibroza măduvei osoase. Există dovezi ale unui efect terapeutic bun al y-interferonului. Rata medie de supraviețuire este de aproximativ 5 ani. Leucemia cu celule T este rară. Două dintre subtipurile sale sunt cunoscute - CD4- și C08-pozitive. Primul este destul de agresiv, cel de-al doilea are un prognostic bun (fig.12.16). Celulele tumorale cu tip C08 + -year sunt caracterizate de o citoplasmă granulară abundentă. Există, de asemenea, hipoplazie severă - eritroid și mieloid. Leucemia granulocitelor cronice (CGL). În această boală, ficatul și splina sunt semnificativ mărită. Semnele de scădere a funcției măduvei osoase, cum ar fi anemia și trombocitopenia, nu atrag atenția până la stadiile tardive ale bolii. După o perioadă de durată variabilă, de obicei de câțiva ani, se dezvoltă leucemii acute limfoblastice sau nelimboblastice de tip general. Este general acceptat faptul că leucemia cronică granulocitară rezultă dintr-o mutație sau o serie de mutații într-o singură celulă stem hematopoietică pluripotentă. Argumentele în favoarea acestui lucru au fost obținute la examinarea pacienților cu leucemie cronică granulocitară, heterozigotă pentru izoformele de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Sa constatat că toate celulele leucemice exprimă aceeași izoenzimă. Confirmarea naturii monoclonale a leucemiei cronice granulocitare a fost obținută după studierea cariotipurilor: cromozomul Ph a fost găsit în celule de granulocite, eritroide, megacariocite și chiar de origine limfocitară B. Tranziția leucemiei cronice granulocitare la forma acută poate fi exprimată prin implicarea oricăreia dintre aceste linii celulare și, uneori, mai multe dintre acestea în procesul patologic. Cromozomul Philadelphia (Ph) se formează datorită translocării reciproce a materialului brațelor lungi ale cromozomului 9 și 22 - t (9; 22) (q34; qJ1). La aproximativ 90% dintre pacienții cu leucemie cronică granulocitară, aceasta poate fi identificată în plăcile metafază din țesutul măduvei osoase. La pacienții singuri, celulele stem P / z-pozitive nu domină complet în hematopoieză și, prin urmare, RA + -, Ph

- metafază. Acest lucru se datorează ratelor de supraviețuire relativ lungi. Recent, sa descoperit că tratamentul cu α-interferon crește procentul de metafaze normale și poate duce chiar la pierderea cromozomului Ph. Dezvoltarea altor aberații cromozomiale în faza cronică a leucemiei cronice granulocitare este un semn prognostic proastă și indică începutul unei exacerbări. La 80% dintre pacienții cu exacerbarea leucemiei cronice granulocitare, există și alte aberații. Imaginea sangvină în leucemia cronică granulocitară este caracterizată de o leucocitoză și mai mare decât în ​​leucemia limfocitară cronică, ajungând și chiar depășind 300 × 10 / l. Deși multe celule sunt granulocite neutrofile mature, în frotiuri există întotdeauna metameloelocite și mielocite. Acestea din urmă predomină cu leucemia cronică granulocitară progresivă rapidă. Uneori există numeroase eozinofile, un semn de diagnostic util este o creștere semnificativă a numărului de bazofile. În cursul cronic al bolii, se dezvoltă anemie moderată, dar creșterea anemiei și a altor manifestări ale insuficienței măduvei osoase indică de obicei o tranziție la faza acută. La 75% dintre pacienți, exacerbarea are caracterul mieloblastic și la 25% dintre pacienții cu leucemie limfoblastică. Uneori apar celulele blastice care reprezintă mai mult de o linie, cum ar fi mieloblastele și limfoblastele. În cazul unei crize de blaz, majoritatea pacienților mor în decurs de 6 luni, în ciuda tratamentului. Diagnosticul de leucemie granulocitară cronică este, de obicei, nu este dificil, dar trebuie să se țină seama de faptul că, în diferite state, patogenetica nu au legătură cu leucemie, marcate leucocitoza (reacție leukemoid) poate imita leucemie granulocitară cronică. Principalele caracteristici ale confirmând diagnostic: un număr mare de mielocite, creșterea numărului absolut de celule proliferante din măduva osoasă, concentrația scăzută a fosfatazei alcaline în neutrofile (ridicat în leucocitoza reactive), niveluri crescute de vitamina B12 în ser datorită cantității crescută de legare a vitaminei B12 de proteine ​​plasmatice. În leucemia cronică granulocitară, maduva osoasă este înlocuită cu un țesut galben pal sau verzui, care se dezvoltă în canalele măduvei osoase ale oaselor lungi tubulare. Sub microscop sunt prezenți numeroși precursori de granulocite, în principal mielocite și megacariocite. Masa splinei poate depăși 3 kg, uneori se pot produce rupturi spontane ale splinei, însoțite de sângerare. Splinea este densă, suprafața inciziei este gravată, există zone de infarct. Pulpa roșie este umplută cu celule leucemice, însă leziunile multiple ale hematopoiezei extramedulare joacă, de asemenea, un rol important în lărgirea organului. Foliculii limfatici sunt înlocuiți de creșterea masivă a celulelor leucemice. În ceea ce privește ganglionii limfatici, aceștia, de regulă, nu sunt afectați până la stadiile târzii ale bolii. În ficat, se înregistrează o infiltrare semnificativă a sinusoidelor de către celulele leucemice. Infiltraturile difuze din astfel de celule pot apărea și în alte organe, cum ar fi creierul. Printre alte modificări de organe ale leucemiei cronice granulomatoase, distrofiei grase a ficatului și a altor organe secundare anemiei, precum și a peteciei comune care rezultă din trombocitopenie sau funcția defectuoasă a plachetelor, ar trebui să fie numită secundară. Uneori se dezvoltă hemoragii extensive, în special în creier. Infarcturile hemoragice ale creierului sunt rezultatul ocluziilor difuze ale microvasculatului prin agregatele celulelor leucemice. Creșterea nivelului seric al acidului uric, în special atunci când este tratat cu medicamente citotoxice. Dacă nu luați măsuri preventive, aceasta poate duce la gută secundară, cu o scădere a funcției renale datorată depunerilor în tubulii de cristale urate. Etiologia leucemiei. Rolul factorilor ereditare în apariția leucemiei nu este strict dovedit. Unele familii au o incidență ridicată a leucemiei limfocitare cronice și mai mult de 20% dintre gemenii monozigoși dezvoltă leucemie limfoblastică acută, dar chiar și în aceste cazuri nu pot fi excluse factorii de mediu. Efectele radiațiilor ionizante au fost studiate în examinarea pacienților care au primit iradiere spinală pentru spondilita anchilozantă (și apoi au suferit de leucemie cronică granulocitară), radiologi care au lucrat în anii 1930-1940. (Și ulterior infectate cu leucemie granulocitară cronică), supraviețuitori ai bombei atomice în Japonia, în 1945 (dintre care cei care au fost apoi copii, bolnavi cu leucemie limfoblastică acută, un fost în momentul adulților explozie dezvoltat leucemie granulocitară cronică). Semnele clinice și patologice ale leucemiei post-radiații și normale au fost aceleași. A fost stabilită o relație strânsă între incidența și doza de radiații. Printre medicamentele chimice și medicamentele care cauzează leucemie se numește benzen, contactul prelungit cu care crește riscul de a dezvolta leucemii acute nelimboblastice și, eventual, leucemii cronice granulocitare și limfocitare. Mai mult decât atât, înainte de apariția leucemiei este observată hipoplazia măduvei osoase. Se consideră că medicamentele citotoxice și imunosupresoare (în special, agenții de alchilare utilizați pentru tratamentul neoplasmelor și proceselor non-tumorale) cresc, de asemenea, riscul leucemiei acute non-limfocitare. Leucemia se dezvoltă la mai mulți ani după începerea tratamentului. Este precedată de o perioadă de diseritropoieză cu durată diferită. Diferite tipuri de aberații cromozomiale apar în toate formele de leucemie, unele dintre ele având semnificație prognostice. Rolul cauzal al acestor aberații este confirmat de: asocierea aberațiilor specifice cu o formă specifică de leucemie (de exemplu, cromozomii Ph cu leucemie granulocitară cronică); creșterea incidenței leucemiei la persoanele cu sindroame legate de anomalii cromozomiale congenitale (de exemplu, incidența leucemiilor acute limfoblastice sau nelimboblastice în trisomia 21 - sindromul Down, vezi capitolul 8); faptul că radiațiile și medicamentele leukemogene dăunează ADN-ului și cauzează aberații cromozomiale. Totuși, modificările cromozomiale pot fi, de asemenea, secundare în celulele leucemice instabile din punct de vedere genetic. Leukemogenic viruses sunt, de asemenea, supuse unor cercetări intensive. Stabilirea participării retrovirusurilor oncogene în care provoacă leucemie la păsările de curte, precum și în dezvoltarea unui număr de leucemii și limfoame la rozătoare, bovine și primate non-umane a dus la virusurile persistente de căutare leykozogennyh la om. Particule precum retrovirusurile și virușii care seamănă cu retrovirusurile de leucemii din primatele neumane au fost izolate din celulele leucemice umane. Cu toate acestea, rolul lor etiologic în dezvoltarea leucemiei la om a rămas neconform. Excepția este retrovirusul HTLV-1, care la adulți determină leucemie sau limfom de celule T, care sunt frecvente în unele regiuni ale Japoniei. Conceptul unificat de leukegenesis. Cele mai multe studii actuale despre leucegenesis indică importanța aberațiilor cromozomiale, atât spontane cât și cauzate de radiații, substanțe chimice sau retrovirusuri. Într-adevăr, cu leucemie, există multe moduri în care redistribuția materialului genetic în cromozomi poate provoca malignitatea celulelor din măduva osoasă. Astfel, translocațiile afectează zone bogate în oncogene celulare și site-uri cu gene de imunoglobulină. Unele translocări observate în celulele sanguine în diferite forme de leucemii afectează cromozomii întregi (2, 14 și 22) care conțin genele imunoglobulinelor (IgK, IgH și, respectiv, IgLC) și pot activa oncogene celulare (c-ops) aproape de genele de promotor ale imunoglobulinelor. În leucemia cronică granulocitară, cromozomul mic Ph (cromozomul 22) este format prin translocația t (9; 22) (q34; ql 1). Punctul de rupere a cromozomului 22 se repetă în regiunea unei secvențe scurte (5kb), care se numește zona de clustere a punctului de rupere (Lc). Această translocare are ca rezultat inserarea c-abl oncogene din cromozomul 9 într-o parte a genei Lcg a cromozomului Ph. Ca rezultat, se formează gena pentru fuziunea Lcr-abl, care este supusă transcripției și formează un ARNm (Lcr-abl) chimeric. Translația acesteia din urmă conduce la sinteza unei proteine ​​hibride, care prezintă in vitro activitate tirozin kinazică și este considerată factorul cauzal al transformării maligne. Translocațiile s-au găsit, de asemenea, în celulele leucemiei limfoblastice acute de celule B. În 80% din observații, acesta este t (8; 14), în alte cazuri - t (2; 8) și t (8; 22). La fiecare dintre acestea, oncogena celulelor c-myc poate fi transferată la cromozomul 8 adiacent la genele și promotorii imunoglobulinelor. Cromozomii 14, 2 și 22 poartă genele care codifică imunoglobuline, respectiv, ale lanțurilor grele, catenei ușoare k și ușoare. O parte din cromozomul 22, transferat la cromozomul 9 în granule cronice Ph + -leuke, conține c-sis oncogene, care este o gena structurală pentru factorul de creștere a plachetelor care prezintă activitate mitogenă. Activarea oncogenelor celulare cu ajutorul provirusurilor integrate de retrovirusuri leucemice care nu posedă oncogene virale depinde de inserția aleatorie a provirusului într-un situs specific al ADN-ului celular. Nu s-au obținut dovezi convingătoare despre implicarea virusurilor care conțin ADN în dezvoltarea leucemiei umane și a limfoamelor (cu excepția limfomului Burkitt). Prezența unei perioade latente care durează câțiva ani, care se scurge de la momentul iradierii sau consumului de compuși chimici care conțin leuce până la apariția leucemiei, sugerează că, la fel ca carcinogeneza în general, leuke-geneza este un proces în mai multe etape. Aberațiile cromozomiale cresc probabilitatea unor noi anomalii, contribuind la formarea instabilității genetice sau la creșterea preferențială a celulelor afectate de hematopoieză. În special, acest lucru poate fi văzut în exemplul leucemiei Ph + granulocitare cronice, în care celulele stem care conțin cromozomul Ph treptat "profite" de hematopoieză. În acest caz, criza blastică se caracterizează prin prezența unei anomalii cromozomiale suplimentare, care apare fie în celulele stem ale unei clone de celule de leucemie cronică granulocitară, fie în celule stem polipotante Ph + care nu au devenit încă maligne. Dezvoltarea rezistenței medicamentului la medicamentele citotoxice la pacienții cu leucemie este, de asemenea, explicată prin apariția unei anomalii cromozomiale suplimentare în celulele stem leucemice. Două alte aspecte ale leucegenezei trebuie menționate. Unul dintre ele se referă la efectul copleșitor al proliferării leucemice asupra activității hematopoietice a celulelor stem normale. Acest fenomen apare la majoritatea pacienților cu leucemie și poate fi o consecință a pierderii sensibilității celulelor leucemice față de factorul de inhibare a leucemiei. Acest factor este o izoferitină acidă produsă de monocite și macrofage. Întârzie celulele normale în faza S a mitozei, dar nu inhibă proliferarea celulelor leucemice. Al doilea aspect se referă la rolul posibil al imunosupresiei în leucegenesis. Radiații și medicamentele leucogene - imunosupresoare. Același lucru, dar și pentru animale, sunt retrovirusurile leucoseogenice. În plus, marcate incidenta de leucemie a crescut în anumite stări imunodeficitare congenitale, cum ar fi sindroame deja menționate Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, adică, telangiectazia ereditară) și sindrom Wiskott-Aldrich (o trombotsitogeneza tulburare moștenită și conținutul de imunoglobuline redus în sânge). Transplantul de măduvă osoasă este un tratament comun pentru diferite leziuni ale hematopoiezei. Deoarece măduva osoasă conține precursori ai seriei limfoide și hematopoiezei, aceasta este capabilă să ofere "mijloace" pentru restabilirea hematopoiezei după expunerea la doze mari de chimioterapie sau iradieri generale, îndreptate împotriva neoplasmelor maligne; dezvolta un nou sistem de hemopoieza cu anemie aplastica; înlocuiți celulele stem limfoide afectate în diferite stări imunodeficite; pentru a înlocui liniile celulare afectate în bolile ereditare, cum ar fi hemoglobinopatiile sau sindroamele de deficit de enzime (de exemplu, mucopolizaharide). În prezent, majoritatea transplanturilor de măduvă osoasă sunt efectuate pe perechi donatoare-primire compatibile cu HLA (compatibile cu antigene leucocitare comune). Spre deosebire de alte țesuturi, alogrefeele din măduva osoasă sunt rareori respinse, deoarece acești pacienți suferă de un așa-numit compromis imunitar (lipsa răspunsurilor imune). În plus, deoarece maduva osoasă a donorului conține celule T imunocompetente care sunt capabile să acționeze împotriva antigenelor HLA ale receptorului, este posibil ca reacția de grefă împotriva gazdei și chiar a bolii, adică dezvoltarea de către celulele grefă a răspunsurilor imune împotriva țesuturilor recipientului (vezi capitolul 5). Prevenirea unor astfel de evenimente este teoretic posibilă atunci când limfocitele T sunt îndepărtate cu ajutorul, de exemplu, a anticorpilor monoclonali anti-T-limfocite. Cu toate acestea, o scădere a numărului de celule T din grefă duce la funcționarea insuficientă a acestuia. În cazul bolilor hematologice maligne, se efectuează transplantul de autogene (autonome) al pacientului după îndepărtarea celulelor maligne pentru a ajuta pacientul rapid. Pentru a elimina celulele leucemice (de exemplu, în meningi) sau pentru a distruge celulele progenitoare modificate genetic în bolile ereditare, sunt necesare metode metodologice speciale și eficiente, în caz contrar riscul recidivei este foarte mare. Astfel de abordări implică utilizarea unor doze mari de chimioterapie și radioterapie, în care nu există un risc oncogen pe termen lung. Transplantul de măduvă osoasă este obținut din crestăturile oaselor iliace ale donatorului. Se prepară o suspensie de celule simple, care se administrează intravenos. Infuzia de măduvă osoasă este de obicei bine tolerată. După 14 zile, agregatele separate de elemente hematopoietice, de obicei de un singur tip de celulă, sunt determinate în măduva osoasă a destinatarului. Apoi, numărul de celule din măduva osoasă crește rapid, iar creșterea numărului de celule sanguine normale indică eficacitatea și grefarea cu succes a grefei.

Cititi Mai Multe Despre Beneficiile Produselor

Cum să gătesc apoi choi

Thai, vietnameză, filipineză, bucătăria malayană. Rețete feluri de mâncare cu fotografii. GingerLime.Ru
Harta site-ului

Abonament în rețelele sociale:
legumeVarza pak choiPac-choi
Țelina chineză sau varza de muștar.

Citeşte Mai Mult

Nutriția corectă în toxicoză

Sarcina este un moment minunat, însă, chiar și în aceste săptămâni, o femeie poate suferi de niște factori negativi, dintre care unul este toxicoza. Organismul suferă restructurări, ducând la producerea unor cantități mari de toxine.

Citeşte Mai Mult

6 cele mai bune produse pentru cresterea parului pe cap si recomandari pentru sanatatea parului

Parul frumos și sănătos - toate fetele și bărbații merită. Produsele corecte de nutriție și de calitate le permit să rămână sănătoase timp de mulți ani.

Citeşte Mai Mult